第十章灭菌制剂与无菌制剂讲述.ppt

安剖的干燥或灭菌 第三节 注射剂 安瓿洗涤后，一般要在烘箱内用120～140℃温度干燥.需无菌操作或低温灭菌的安瓿则须用180℃干热灭菌一个半小时. 隧道式烘箱：温度可达250～350℃，一般350℃经5分钟. 灭菌好的空安瓿存放柜应有净化空气保护，安瓿存放时间不应超过24小时. * （三）药液的配置 1．投料计算 按照处方规定计算原辅料的用量 如灭菌后含量下降明显，可增加投料量 原料含结晶水，应注意换算 称量时应两人核对 原料（附加剂）用量=实际配液量*成品含量% 实际配液量=实际灌注量+实际灌注损耗量 第三节 注射剂 * 2.配液用具的选择与处理 常用装有搅拌器的夹层锅配液 用具的材料：玻璃、耐酸碱搪瓷、不锈钢、聚乙烯等。 用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净→新鲜注射用水荡洗（或灭菌）→备用。 使用完毕后立即刷洗干净。 第三节 注射剂 * 方法 稀配法 全部原料药物加入全量溶剂中 适于质量较好的原料 浓配法 全部原料药加入部分溶剂中先配 成浓溶液，滤过后再稀释至需要 浓度 适于质量较差的原料 3.配液方法 第三节 注射剂 * 注意事项： 配制环境要清洁，一般并不要求无菌，但所用器具和原料及附加剂尽可能无菌； 配制剧毒药品，严格称量和核对，并谨防交叉污染； 对不稳定性药物应注调配顺序，有时还要控制温度与避光操作； 对不易滤清的药液可加入0.1-0.3%的活性碳处理，小量注射液可用纸浆混碳处理。 第三节 注射剂 * （四）注射液的灌封 封口有拉封和顶封，主张拉封(对药液影响小)。 灌封操作分手工灌封和机械灌封。 注意事项：剂量准确；药液不沾瓶；通惰性气体时既不能使药液溅至瓶颈，又使安瓿空间空气除尽。 出现问题：剂量不准；封口不严；出现大头、焦头、瘪头、爆头等。 第三节 注射剂 * （五）注射剂的灭菌和检漏 1、注射剂的灭菌 对热不稳定的产品，在避菌条件较好的情况下生产的注射剂，一般1-5ml安瓿可用流通蒸气灭菌100℃30分钟，10-20ml安瓿使用100℃45分钟. 灭菌时间还可根据情况延长或缩短.要求按灭菌效果F0值大于8进行验证. 注射剂从配制到灭菌，必须在规定时间内完成(一般12小时). 凡能耐热的产品，宜采用116℃40分钟或121℃15分钟灭菌. 第三节 注射剂 * 2、检漏 灭菌完毕后，稍开锅门，从进水管，放进冷水淋洗安瓿使温度降低，然后关紧锅门并抽气，灭菌器内压力逐渐降低. 如有漏气安瓿，则安瓿内空气也被抽出.当真空度达到85.3-90.6kPa(640-680mmHg)后，停止抽气. 将颜料溶液吸入灭菌锅中至盖过安瓿后，然后关闭色水阀，放开气阀，再将色水抽回贮器中，开启锅门，将注射剂车架推出，淋洗后检查，剔去带色的漏气安瓿. 也可在灭菌后，趁热立即于灭菌锅内放入颜色水，安瓿遇冷内部压力收缩，颜色水即从漏气的毛细孔进入而被检出 第三节 注射剂 * 五、注射剂的质量检查 1、可见异物与不溶性微粒 白点多为原料或安瓿产生；纤维多半因环境污染所致；玻屑往往是由于割口灌封不当所造成. 我国对澄明度检查的要求：取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定. 国内生产的BY-1型澄明度检测仪可以用于澄明度检查，并可调节照度，使用方便. 第三节 注射剂 * 第三节 注射剂 2、热原检查 热原检查：目前各国药典法定的方法仍为家兔法.选用家兔作试 验动物，是因为家兔对热原的反应和人是相同的. 细菌内毒素检查：鉴于家兔法费时较长，操作繁琐，近年来发 展了体外热原试验法即鲎试验法，其原理是 利用鲎(Limus polyphemus)的变形细胞溶解 物(amebecyte lysate)与内毒素之间的胶凝 反应. * 3.无菌检查 任何注射剂在灭菌操作完成后，必须抽出一定数量的 样品进行无菌试验，以确保制品的灭菌质量. 通过无菌操作制备的成品更应注意无菌检查的结果. 具体检查方法参看《中国药典》. 4.其他检查 降压物质、异常毒性、pH、刺激性、过敏性 第三节 注射剂 * 输液(infusion solution)是指由静脉滴注输入体内的大剂量(100ml)注射液. 不含防腐剂或抑菌剂 一、概 述 第四节 输液 * 输液种类 电解质