治疗充血性心力衰竭的药物drugsusedincongestiveheartfailurei.ppt

治疗充血性心力衰竭的药物Drugs Used in Congestive Heart Failure I. Introduction 2、?-r signal transduction in CHF Down regulates myocardial ?1-r density： Normal CHF Cell Membrane ?1-r: 70－80％ 50％ of myocardium: ?2-r, ?-r: 20－30％ 50％ （但反应性? ） ? 2) Others ?1-r与G-protein脱偶联， ?1-r phosphorylation， ?-r 基因多态性 (polymorphism)。 Treatment：?-blocker，上调 ?-r 3、 Cardiac remodeling ： 90年代以后: 心肌重构是心衰发展的基本机制。 N-内分泌变化 ? ?心肌重构 ? 加重心肌损伤和心功能? ? N-内分泌变化 ? 恶性循环。 Treatment: 拮抗RAAS， ?-blocker 。 II. Drug used in CHF 正性肌力药 Positive Inotropic Agents 强心苷 (Cardiac glycoside) 拟交感N药 (sympathomimetics) 磷酸二酯酶? 药 (phosphodiesterase inhibitor, PDEI) B. 血管扩张药 (Vasodilators) C. 抗AII药（ACEI、ARB） D. ?-blocker: E. 醛固酮拮抗药 (Aldosterone antagonism) F. 利尿药 (Diuretics) Cardiac Glycosides II、Preparations and Pharmacokinetics：洋地黄毒甙 digitoxin 极性最小 p.o 地高辛 digoxin p.o毛花甙丙 cedilanid p.o iv毒毛花甙K 极性最大 iv 1、甾核上只有一个羟基…  2、digitoxin 、digoxin (t1/2) III. Effect and Mechanisms 1、 Positive Inotropic Action 1) 加快心肌缩短速度 2) CHF病人心肌耗氧减少 3）CHF病人的CO增加，并由于CO增加，而降低过高的交感神经张力。 Mechanism ：Inhibits Na+, K+ - ATPase 强心苷 ↓  ↓Na+, K+ ATPase  ↓ Na+, K+ 交换↓  C内Na+短暂↑ C内Na+ 超负荷， 失K+ ↓ ↓ ↓  影响Na+ - Ca2+ 交换机制 Ca2+超负荷 异位节律点 ↓ ↓ 自律性↑  Na+ 外流↑，Ca2+内流↑ 迟后去极 Na+ 内流↓，Ca2+外流↓ ↓  C内[ Ca2+] i ↑ 心律失常 ↓ 正性肌力 2、负性频率 (Negative chronotropic action) 1) benefit to CHF： ?O2 consumption ?舒张期 ??O2 supply 2) mechanism： CO ? ? 反射性? vagus 直接? vagus 直接? sinus (high dose) 3、负性传导 Mechanism: (1) (2) 同上  (3)直接? A-V node (high dose) 4、Influences to ECG a、ST段下降，T波低平或倒置b、Q－T间期缩短 ……c、P－