神经肌肉接头疾病（双语）.ppt

神经内科 王玉芬 End Plate Potential (EPP) Meanwhile ... Molecular Details NMJ “Fly by” 神经-肌接头病分类 突触前病变 有机磷中毒-抑制胆碱酯酶活力 Lamber-Eaton综合征、氨基甙类抗生素使ACh合成释放减少 肉毒杆菌中毒和高镁血症阻止Ca2+进入末梢 突触后病变 美洲箭毒素与AChR结合 重症肌无力AChR自身抗体的产生 Structural Reality 诊断 根据病变主要侵犯骨骼肌、症状波动性及晨轻暮重等特点诊断不难。 疲劳试验（Jolly)　重复连续地使受累骨骼肌活动后肌无力症状明显加重，休息后缓解或恢复。 抗胆碱酯酶药物试验　①新斯的明试验(Neostigmine).②腾喜龙试验(Tensilon) 鉴别诊断 １．Lambert─Eaton 综合征 ２．慢性多发性肌炎 治疗 应注意避免疲劳，忌用影响神经—肌肉接头传递功能的药物 １．胸腺摘除 ２．抗胆碱酯酶药物 3．皮质类固醇　 4．免疫抑制剂　 5．危象的治疗 6．血浆置换法 7．免疫球蛋白 重症肌无力的表现及分型 重症肌无力的治疗 何为重症肌无力危象、分几种、如何治疗 眼肌型 注射新斯的明前 眼肌型 注射新斯的明后 眼肌型 注射新斯的明前 眼肌型 注射新斯的明后 抗胆碱酯酶药物试验　 ①新斯的明试验 ②腾喜龙试验 Lambert─Eaton 综合征 自身免疫性疾病，40岁以上男性居多，2／3并发小细胞型肺癌，亦可是其他癌肿及自身免疫性疾病。主要表现也为肌无力，短暂用力活动后症状减轻，而持续收缩后又呈病态疲劳，新斯的明试验亦可阳性，但不如重症肌无力敏感。血清AchR抗体水平不增高。 慢性多发性肌炎 起病隐袭，进展缓慢，近端肌无力为主与重症肌无力相似，但一般不侵犯眼外肌，可有肌痛，常伴其他结缔组织病，肌电图为肌源性改变，肌酶明显增高，可资鉴别。 胸腺摘除 对有胸腺瘤或胸腺增大的病人，均应考虑胸腺摘除。胸腺增生手术后效果较好。对合并胸腺瘤者手术效果稍差，术后如症状未能明显改善者仍需考虑激素或免疫抑制剂治疗。 抗胆碱酯酶药物 　通过抑制胆碱酯酶的活性，使突触间隙的Ach存活时间延长从而使肌力获一过性改善。常用的有溴化新斯的明、吡啶斯的明、美斯的明。只用于吞咽困难、四肢严重无力，生活不能自理的全身型MG患者或肌无力危象，以勉强维持生命。 激素治疗 适用于各种类型的MG患者，40~60mg／d口服，当症状出现持续好转后逐渐减量，维持1~2年。对较危重的病人，目前主张采用大剂量甲基强的松龙1000mg／d，静滴5ｄ，继而改用地塞米松20mg／d，静滴7～10ｄ，然后改为强的松60mg／d，口服维持2～3周后逐渐减量，继续服用维持量半年至一年。 免疫抑制剂　 激素治疗半年内无效者，可考虑选用环磷酰胺100 mg，2/d，总量10g。也可用硫唑嘌呤，口服50~100 mg，2/d，一般4周后开始起效。也适用于不能耐受大剂量激素的MG患者。 * * 神经肌肉接头处的信息传递，是一种“电—化学—电”的过程；是突触前膜释放递质引起肌细胞膜产生突触后电位的过程。 传递过程包括： ①运动神经末梢内合成乙酰胆碱（Ach），并贮存于突触小泡中。 神经—肌肉接头处兴奋传递 ②神经冲动到达末梢时，使突触小泡内的Ach以量子式释放入突触间隙，进而Ach弥散到突触后膜。 ③Ach与突触后膜上的AchR结合，引起突触后膜上的离子迁移和小终板电位产生，随之产生终板电位，后者达到阈值后可触发肌细胞产生可传布的动作电位，引起肌肉收缩。 ④突触间隙中的Ach 1/3与突触后膜上的AchR结合产生终板电位 1/3被突触间隙中的胆碱酯酶破坏而失活 1/3被突触前膜重新摄取，准备下一次释放。 轴突 髓鞘 Ach囊泡 Ach Neuromuscular Transmission: Step by Step - + - - - - - - + + + + + + + - - - + + Depolarization of terminal opens Ca channels Look here + + K+ Outside Inside Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ Na+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ K+ ACh ACh ACh Ca+2 induces fusion of vesicles with nerve terminal membrane. ACh is released and diffuses across synap