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胎盘蛋白14的相关研究进展 　　【摘要】 胎盘蛋白14 （ Placenta protein 14，PP14）是一组子宫内膜合成的糖蛋白，其表达水平受到多种因素的调控，主要作用有免疫抑制、诱导细胞分化、促血管生成以及调节精子与透明带的结合等。随着研究的深入，发现其在临床中发挥着重要的作用，如正常妊娠、流产、异位妊娠、不孕症、子宫内膜异位症及妇科恶性肿瘤等方面。本文就近年对PP14的相关研究作一综述。 　　【关键词】 PP14； 妊娠； 不孕症； IVF-ET； 子宫内膜异位症 　　胎盘蛋白14（PP14）是1982年Bohn等从足月胎盘分离出的一组糖蛋白，由于其最早在胎盘中提取出来，习惯称其为PP14。过去认为PP14主要位于胎盘的滋养叶组织，目前的研究认为PP14是由晚分泌期以及蜕膜化的子宫内膜功能层腺上皮细胞分泌，但目前没有直接的证据证明胎盘组织能分泌产生这种，故又将PP14蛋白改称为glycodelin。随着对PP14的研究的不断深入，其在临床上的相关作用受到越来越多的学者的关注和重视。 　　1PP14相关情况的概述 　　PP14作为一种脂质载体蛋白，相对分子量为28000，由162个氨基酸组成，糖的含量为17.5%[1]。PP14可由子宫内膜腺上皮表达，其表达水平与子宫内膜的变化周期有关，PP14在增生期子宫内膜细胞内表达水平较低，而在分泌期子宫内膜表达水平明显升高，且在月经前期表达水平达到高峰，随着月经来潮，PP14表达水平逐渐下降，在月经中期排卵前降至最低水平。由此可见子宫内膜细胞分泌PP14的变化规律与月经周期是同步的。 　　PP14的分泌与产生受很多因子调节，其中研究最多的是孕激素。孕激素可使子宫内膜分泌的PP14呈4～9倍的增加；另一个研究较多的因子是米非司酮。米非司酮是一种抗孕激素药物，在正常月经周期时给予可以减少子宫内膜组织分泌PP14以及降低血液循环中的PP14浓度，而在妊娠早期给予米非司酮却不能降低PP14的表达。此外，Brown等实验表明，PP14的表达还与血清雌激素浓度呈正相关。其它研究发现，松弛素也可能与PP14的分泌相关，松弛素可以在整个月经周期中刺激PP14的分泌。Stewart等（1997年）发现，在黄体期和早孕期松弛素在血清中的变化规律类似于PP14。而Fazleabas等[2]的研究则表明，人绒毛膜促性腺激素（HCG）能促进PP14在子宫内膜组织中的表达。另有研究表明，子宫内膜细胞PP14的表达可能还受到组蛋白的去乙酰化以及乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（ TSA）的影响。 　　PP14的主要生理作用有以下几个方面：（1）免疫抑制作用。PP14可以抑制IL- 1和IL- 2分泌以及抑制活化的T细胞表达IL- 2受体，抑制抗CD3抗体和植物血凝素诱导的淋巴细胞增生，抑制NK细胞的活性，诱导的T细胞凋亡。（2）诱导细胞分化。PP14能促进滋养叶细胞表达HCG[3，4]。PP14还可能促进肿瘤组织的分化。研究表明，对于浆液性卵巢癌，高分化肿瘤组织中PP14水平要高于低分化组织，且存在PP14阳性表达的肿瘤患者5年生存率高于阴性表达者，这提示PP14与浆液性癌卵巢的分化以及患者的预后可能密切相关[5]。（3）促进VEGF的表达及新生血管的生成。Hayes等[6]取HCG反应正常的IVF-ET患者的卵丘细胞进行培养，发现重组PP14能促进卵丘细胞中血管内皮生长因子的表达，提示PP14具有促进卵泡血管生成的作用。（4）调节精卵结合。Oehningers等（1997年）发现，PP14能抑制精子与卵子透明带的结合，因而认为PP14可能具有抗生育的作用。 　　2PP14与临床 　　2.1PP14与妊娠 　　2.1.1PP14和正常妊娠非孕女子的血清PP14水平较低为15～40μg/L，妊娠5周以后，母血清PP14的水平增高，6～12孕周其峰值为600～2200μg/L，12周后PP14开始下降，24周以后稳定在200μg/L左右直至足月。可见在孕妇血清中PP14浓度的变化与HCG相类似。羊水中PP14于12～20孕周达峰值232mg/L，较母体血清的水平高，29～34周开始PP14水平下降。与其它的胎盘蛋白相比较，羊水内PP14的含量明显增高，这又提示蜕膜组织是PP14的来源之一。 　　2.1.2PP14和流产Westergaard等（1998年）指出血清PP14是评价子宫内膜功能的最可靠指标，尤其可反映腺上皮细胞在胚胎种植和胎盘形成中的作用。在正常月经周期，相对的低水平的PP14明显地与胚胎着床及妊娠异常相关。正常自然妊娠妇女血清PP14浓度高峰出现在妊娠的前3个月。血清PP14浓度在黄体后期存在习惯性流产倾向的妇女低于正常妊娠妇女。血清PP14浓度7μg/ml可以引起自发性