开发治疗潜力,强化干细胞移植研究力度.docVIP

开发治疗潜力,强化干细胞移植研究力度.doc

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开发治疗潜力,强化干细胞移植研究力度   前不久,由东南大学心血管病研究所、北京朝阳医院心脏中心主办,中华医学会心血管介入治疗培训中心等单位协办的“第十一届心脏血运重建暨急性冠脉综合征诊治进展研讨会”在古城南京隆重举行。东南大学附属中大医院心内科主任马根山教授出任本次学术大会的执行主席。   据记者了解,马根山教授在干细胞移植治疗心力衰竭、心脏血运重建、急性冠脉综合征以及各种心血管病的介入诊治等学术领域,倾注了20多年的心血,有着丰富的学科研究成就和临床经验。针对上述问题,本刊记者借马根山教授莅京参加学术交流活动之际,对他做了独家专访。   干细胞移植是当前的研究热点   采访一开始,记者首先向马根山教授提及了有关干细胞移植治疗心力衰竭的研究问题。   对此,马根山教授首先说:“干细胞移植是目前心血管疾病治疗研究领域的热点之一。目前常规的治疗手段只能缓解心衰症状,不能修复死亡或濒死的心肌,而干细胞是一类具有很强的自我更新能力及多项分化潜能的原始细胞,已有许多临床前试验表明干细胞移植可以通过修复和再生受损心肌,增强血管新生等作用,缩小心肌梗死面积,改善心功能。大量的医学研究证明,干细胞移植可能是治疗心肌梗死、再生心肌、防止左室重构和预防心功能衰竭最有希望的治疗方法,而且治疗手段简便、受益人群广,具有广阔的应用前景。”   回顾起干细胞移植技术的发展情况,马根山教授介绍说:“干细胞移植技术经历了从基础研究到临床应用的转变过程。目前国外陆续报道了几个相对较大规模的临床研究,包括REPAIR-AMI、ASTAMI、MAGIC、Cell-3-DES、TOPCARE-AMI亚组分析、BOOST试验18个月随访结果以及BOOST试验舒张功能研究等等;而在我国,关于干细胞移植的基础研究也日渐增多,这些研究所显示的结果肯定了干细胞移植治疗心血管疾病的效果,但大规模随机双盲对照临床研究仍相对较少。我相信随着研究的不断深入,国内关于干细胞移植的基础和临床试验的不断突破将会带给临床工作者更多的惊喜,将会使心血管疾病患者获益更多。”   马根山教授仍认为:“虽然干细胞移植治疗具有一些其他治疗方法无法超越的明显优势,但同时也存在许多悬而未决的问题,比如种子细胞的选择、移植时间及移植途径的选择、移植细胞的数量、干细胞治疗的安全性等等。未来应该进行更大样本、更长时间的大规模随机双盲对照多中心研究来进一步评价它的效果和风险。”   移植最佳“时间窗”尚无定论   据记者了解,干细胞种类繁多,但哪类干细胞可以应用于心力衰竭的治疗,在临床上应该如何选择合适的时机?   对此问题,马根山教授首先介绍说:“目前认为可用于治疗心力衰竭的干细胞主要分为肌肉类和非肌肉类细胞。其中肌肉类细胞包括:一是胚胎心肌细胞。这是最早用于临床治疗心梗的干细胞,能在缺血心肌内存活并分化,进而改善梗死心肌的功能。二是胚胎干细胞――ESCs。当受精卵分裂发育成囊胚时,内层细胞团的细胞即为胚胎干细胞。ESCs是一种高度未分化的细胞,在所有干细胞中,是分化潜能最广的一种,它可以分化成人体的任何细胞,但受伦理及非自体移植的免疫排斥反应等影响,使对胚胎干细胞的研究受到了限制。三是骨骼肌干细胞,即SMS,又称骨骼肌成肌细胞,其可增殖分化成心肌样细胞而改善心脏功能。虽然目前不少学者采取各种方式增加骨骼肌干细胞和宿主干细胞之间的缝隙连接,但其致心律失常依然限制其在临床的广泛应用。最后一种就是心脏干细胞――CPCs。目前的研究证实,心肌在分化过程中,一定数量的干细胞以细胞簇的形式,停留在心脏干细胞龛,但内源性心脏干细胞体外分离、扩增和体内动员扩增,目前尚处于动物实验阶段。”   马根山教授继续介绍说:“非肌肉类细胞主要包括:一是骨髓干细胞,即BMCs。根据其特性和分化方向,可以分为造血干细胞、间充质干细胞、内皮祖细胞等。它们为多潜能干细胞,具备临床应用的特有优势,具有分化为心肌细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞的潜能,而且分化成的心肌细胞能与周围受体细胞进行有效的电机械耦合,可以弥补骨骼肌干细胞移植的缺点,也很容易从自身采集,这就避免了胚胎干细胞移植所面临的伦理学纠纷;另外,自体骨髓干细胞移植不存在免疫排斥反应,因而具有其他移植方式所不可比拟的优越性。二是脂肪干细胞。脂肪组织源性干细胞――AD-SCs,是继骨髓干细胞之后,脂肪组织干细胞成为当今干细胞研究的又一热点。三是外周血干细胞,即PBSC。它是来源于外周血的干细胞的总称。目前国内外已在临床中应用粒细胞集落刺激因子动员外周血干细胞自体归巢,或者是采集、分离纯化的外周血单个核细胞悬液经多种途径注射入梗死区,已经应用于临床,并取得了一定的效果。”   马根山教授进一步解释说:“心肌梗死后何时开始行干细胞动员――即研究中常说的‘时间窗

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