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问 题 * 9、影响药物安全性的因素有哪些？ * 药物因素：药物本身不良反应，相互作用 患者因素：年龄、性别、遗传、生活方式 医务人员因素：缺乏药物知识、药物监控 不力、配方失误等。 参考文献 * 【参考文献】 [1] 张先福 ,张树方等.川楝素腹腔注射对小白鼠半数致死量(LD50) 的测 定〔J〕.中兽医医药杂志,2004 (3) [2] 黄世佐,明海霞等.单叶细辛的急性毒性观察及半数致死量的测定 〔J〕.中国中医药信息杂志, 2005 9 ,12 (9):23~24 [3] 李寅超, 赵宜红.辛夷挥发油半数致死量( LD50 ) 的测定〔J〕.Chin Hosp Pharm J , 2009 Nov, Vol 29, No. 21 [4] FU Xue-yan, DONG Lin. Determination of Median Lethal Concentration Dose in Mice from Aconitum pendulum of Genuine Medicinal Materials in Ningxia〔J〕. Research and Practice of Chinese Medicines,2009Nov,Vol23,No.5 [5] 周一平.用SPSS 软件计算新药的LD50 〔J〕.药 学 进 展, 2003 ,Vol(27) No0.5 * * 19世纪50年代，西德一家药厂生产了一种治疗早期妊娠反应的新药，有良好的止吐作用，故取名为“反应停”。由于止吐效果显著，颇受早孕妇女的欢迎。在很短的时间里便风靡全世界。特别是在德国、日本、英国等十几个经济比较发达的国家内，成为非常畅销的药。但是随后不久，这些国家内不断出生了许多没有胳膊也没有腿的海豹样新生婴儿。 * 任何一种新药在推荐临床试用前必须进行周密、细致、认真的毒性研究，对新药的安全性作出全面的评价，以便剔除毒性最大的化合物，并找出发生不良反应的靶器官和靶组织。  * 正是由于这些“血淋淋”的教训，越来越多的人意识到研究药物毒性的重要性和必要性。因此，现在任何一种新药在推荐临床试用前必须进行周密、细致、认真的毒性研究，对新药的安全性作出全面的评价，以便剔除毒性最大的化合物，并找出发生不良反应的靶器官和靶组织。  * LD50的测定方法很多，较为常用的有改良寇氏法、简化概率单位法、序贯法、孙瑞元点斜法和Bliss-Finney法。本实验介绍结果较准确、计算简便、可计算出全部有关参数的改良寇氏法及及计算机应用程序中的Bliss-Finney法。 * * 因此，本实验利用普鲁卡因产生急性毒性来测定LD50 * 药物半数致死量(LD50)的测定 Measurement of drug acute LD50 小组成员： 陈翠甜 陈静 钟书玄 黄韦陵 王伟铭 * 举案说法——癌症特效药 主持人：紫草 代购仿制品人：ID黄芩 留美博士：白薇博士 中国人民大学法学教授：石韦 国家发改委医药价格处处长：杜仲 * 审判结果：B某以非法经营罪、生产销售假药罪被判处有期徒刑10年，罚款400万元人民币。近年来，多起类似案件发生，而制售仿制药的人多为高学历人员，其中不乏B某这样不求利益只为救人者，这些事件制得所有医药行业人员深思…… * 主要内容 研究背景 1 实验原理与方法 2 数据处理 3 问题讨论 4 研究背景 * 全球曾经出现的重大“药害”事件 1）沙利度胺与海豹畸胎 2）二碘二乙基锡与中毒性脑炎 3）非那西丁、磺胺酏剂与肾脏损害 4）己烯雌酚与少女阴道癌 * 沙利度胺(反应停)──人类悲剧 研究背景 * 研究背景 　　1954年，法国巴黎附近的一个小镇，一位药剂师制售一种含二碘二乙基锡的制剂，用其治疗感染性疾病，引起270人中毒，出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎的症状，死亡110人。 二碘二乙基锡与中毒性脑炎 * 毒性试验 特殊毒性试验（致畸、致癌、致突变） 长期（慢性）毒性试验 急性毒性试验：一次或短时间内（24h） 研究背景 测定LD50的意义 (1)是衡量药物毒性大小的指标，评价药物优劣的重要参 数 (2)评价药物安全性---治疗指数 (3)申报新药过程中必须提供的药理学资料 * *