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详细内容请学员参见国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册(第2版)第7章(89-105页)。 * 资料来源:成人艾滋病二线抗病毒药物治疗操作技术指导。中国CDC性艾中心(2009-3) 向学员解释:药物毒性是通过病人报告,体检和实验室检测发现的。要确定不良反应是由抗病毒药物、其他药物或疾病引起。要努力确定抗病毒药物的效果。 向学员解释: EFV可能会导致皮疹,因此不能给予出现危及生命皮肤不良反应的病人,如Stevens- Johnson综合征 ( SJS)。 因此如果NVP导致了危及生命皮肤不良反应的病人,替换为EFV可能不安全。 PIs可以用于这些情况下,包括LPV/r 向学员解释: 药物不良反应发生的频率和毒性不固定。 有些可能会导致死亡 (如乳酸酸中毒, 胰腺炎)。 高脂质血症可能会导致长期的心血管疾病的危险,某些药物可能会导致胃肠道不耐受。 其他药物如AZT有些常见的药物不良反应,如贫血,这时可以用某种单独的药物代替,这不是真正的治疗失败,只是一种药物毒性。 一些药物要求终止所有的药物 (肝毒性, 胰腺炎,乳酸酸中毒),直至毒性过程缓解,然后再重新开始抗病毒治疗前,假设所有的药物都需要替代 记住:出现药物毒性,不要继续使用两种药物的治疗方案,这会导致耐药的增加。 停止所有3种药物,直到病人健康恢复后重新开始。 向学员解释: 处理方式如下: 1 2 级:继续ART; 密切监测实验室和临床监测 3级:替换出现不良反应的药物 4级:如果药物毒性危及生命,停止所有抗病毒药物,否则,替换出现不良反应的药物 向学员强调:大约50% 病人经过数年治疗,即使抑制病毒效果良好,也会由于不良反应要求更换治疗方案。 药物常见毒性与药物更换 * * AZT 持续胃肠道反应或 严重血液系统毒性 (仅用于Hb90g/L) TDF 肾功能损伤 (可致不可逆不良反应, 作为AZT备用) NVP 严重肝毒性 严重皮疹 (避免与利福平 合用) EFV 持续中枢神经系统毒性 (癫痫/严重精神疾病及怀孕前3个月禁用) TDF AZT,D4T EFV或LPV/r NVP 更换为 * 药物治疗失败导致更换治疗方案 * * 向学员解释: 不同的抗病毒药物具有不同的作用机制,但主要机制是通过降低HIV复制过程中各种酶的活性来达到治疗的目的。 * 提醒学员:避免育龄妇女使用EFV,除非确定不可能怀孕 。 向学员解释:治疗监测是抗病毒治疗的重要组成部分 对于病人来说,能够发现药物毒性, 药物相互作用和药物不良反应是非常重要的。很多时候,很难区别某种临床症状是由抗病毒治疗引起还是其他原因导致。 了解病人的抗病毒治疗的疗效也是很重要的。如果缺乏精确的实验室评估 (CD4计数,病毒载量,耐药检测),则需要根据临床表现和全淋巴细胞计数来确定。 最重要和最困难的任务是评估依从性。医学经验告诉我们:无法预测什么样的病人将会坚持抗病毒治疗。 因此,提供教育、支持和治疗监测,以确保尽可能达到100%依从性是很重要的 尽管依从性高,也可能出现药物失败。这可能是由于以前存在耐药,药物新陈代谢快或吸收不良,或基因学的原因。发现药物失败及其处理是非常重要的 。 详细内容请学员参见国家免费艾滋病抗病毒药物治疗手册 (第2版)第86-88页。 向学员解释:如果病人的CD4计数非常低(200,特别是 50), 尽管临床症状改善(CD4计数升高和病毒载量降低)和全淋巴细胞计数增加,仍然出现了新的机会性感染症状,要考虑IRIS。 向学员强调:抗病毒治疗目标: 病毒学目标:最大程度降低病毒载量,持久抑制在检测不到的水平上 免疫学目标:恢复/维持免疫功能 流行病学目标:减少HIV的传播 最终目标:延长生命,提高生存质量 备注:CHO:胆固醇cholesterol ;TG:甘油三酯Triglycerides 向学员解释:对于孕妇、存在未发现的疾病和症状不明显的病人来说,早期发现药物毒性尤其重要。 向学员解释:对于大多数NRTIs,如果肌酐清除率下降,需减少剂量。 * 向学员解释: 胃肠道不良反应包括恶心呕吐、腹泻,通常具有自限性,仅需要对症处理。 服AZT后无症状轻度贫血常见。但如发生严重贫血(Hb8.0g/dl)和中性粒细胞减少症(500/mm3),应停止使用AZT,并用ABC或d4T代替。 线粒体毒性主要见于NRTIs,包括乳酸酸中毒 (d4T)、肝毒性、胰腺炎、外周神经炎、脂肪营养不良(d4T)和肌病。 代谢性疾病在PIs中较常见,包括高脂血症、脂肪堆积、胰岛素抵抗、糖尿病和骨质疏松。 备注: Hb:血红蛋白Hemoglobin ALT:谷丙转氨酶 Alanine Aminotransferase AST:谷草转氨酶 Aspartat
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