01_1有机金属化合物的反应.pptVIP

有机合成Organic Synthesis 2012－2013 学年 第1章 碳碳键的形成 碳碳键的形成是建立碳架的基础。在有机化学中，相当多的反应是共价键异裂的离子型反应，因此亲核性碳和亲电性碳之间的结合是形成碳碳键的最基本反应。 亲核取代 亲核加成 共轭加成 这里 也可以是 1.1 有机金属化合物的反应 有机金属化合物分子中的C－M键是高度极化的，成键电子偏向碳原子一边，因此是碳负离子的潜在来源，是一类活泼的亲核试剂，可以发生亲核取代、亲核加成、共轭加成等反应。 有机金属试剂的亲核反应活性取决于所连接的金属的活泼性，它们的活性次序为： R－K、 R－Na R－Li R－Mg R－Zn R－Cu ① 有机钾、钠化合物是离子型的盐； ② 有机镁、锌、铜化合物中的金属－碳键是极性共价键，它们可溶于乙醚、THF等有机溶剂中； ③ 有机锂化合物中的金属－碳键则介于以上两者之间。 1.1.1 有机镁试剂 格利雅试剂 Grignard 制备： 溶剂可用乙醚或四氢呋喃，但都必须是绝对无水的。体系内也不能存在其它含活泼氢的化合物，如醇、硫醇、酚、酸、氨、伯胺、仲胺、末端炔烃等。 ①与卤代烃的反应 格利雅试剂与卤代烃可发生偶联反应，这是增长碳链的重要方法之一。但它与一般卤代烃的偶联反应存在较多的副反应，无多大应用价值；而与烯丙基卤或苄基卤等活泼卤代烃的偶联则有较大的合成价值。 多2个C的伯醇 ②与环氧乙烷的反应 与不对称的环氧化合物反应时，格利雅试剂进攻位阻较小的碳。 ③与醛酮的反应 多1个C的伯醇 甲醛 格利雅试剂与甲醛反应得到多一个碳的伯醇，与其它醛酮反应则分别得到仲醇和叔醇。 仲醇 叔醇 ④与酯的反应 生成的醇有2个相同的烃基(来自格利雅试剂) 碳酸二甲酯 格利雅试剂与碳酸酯反应则生成三个烃基相同的叔醇。 ⑤与CO2的反应 多1个C的羧酸 醚 ⑥与腈的反应 亚胺盐 格利雅试剂与? , ? ?不饱和羰基化合物进行反应时，若空间位阻小则有利于1,2?加成，空间位阻大则有利于1,4?加成。 ⑦与? , ? ?不饱和羰基化合物反应 a. 与? , ? ?不饱和醛反应主要是1,2?加成。 b. 与? , ? ?不饱和酮反应： 1,4-加成 60% 1,2-加成 40% 1,4-加成 12% 1,2-加成 88% 两个格利雅试剂中Ph?的位阻比C2H5?大，因此PhMgBr尽量避免在有大基团的4位上反应，所以1,2-加成产物是主要的；而C2H5MgBr则主要发生1,4-加成反应。 如果一个? , ? ?不饱和酮的羰基和一个很大的基团如叔丁基相连，无论用哪一种格利雅试剂，都得到1,4-加成产物。 1,4-加成 100% 1,4-加成 100% 为了得到1,4-加成产物，常在反应中加入催化量的卤化亚铜（通常是5% mol）。 1,4-加成 1,2-加成，环酮位阻小 1.1.2 有机锂试剂 有机锂试剂可以发生类似格利雅试剂所起的几乎所有反应。只是与? , ? ?不饱和羰基化合物主要发生1,2-加成反应。 制备： 方法一： 方法二： 卤锂交换 此外，由于有机锂试剂比格利雅试剂具有更强的亲核性，所以与格利雅试剂相比，有机锂试剂又有如下特点： 有机锂试剂与羧酸盐反应生成酮。 因此，有机锂试剂与CO2反应生成的羧酸盐可以继续反应生成对称酮。 1.1.3 有机铜试剂 有机铜试剂一般分为烃基铜和二烃基铜锂两类，它们由不同配比的有机锂试剂和卤化亚铜作用得到。 二烃基铜锂在有机溶剂中有较大的溶解度，因而是有机合成中常用的有机铜试剂。 ① 与卤代烃反应 即使不活泼的卤代烃（如乙烯式卤代烃）也可以和有机铜试剂反应，并且烯键的构型保持不变。 有机铜试剂对各种基团有较高的选择性，对一些活泼基团（如羟基、羰基、氨基等）没有影响。 ② 与酰卤反应 酰卤是与有机铜试剂反应的唯一羧酸衍生物，分子中其他类型的羧酸衍生物（如酮、酯、腈）对反应没有影响。 卤代烃对反应也没有影响 ③ 与? , ? ?不饱和羰基化合物反应 尽管有机铜试剂不和纯粹的羰基化合物反应，但可以和? , ? ?不饱和羰基化合物发生1,4?加成反应。这是将烃基导入? ?位的重要方法。