Drug Metabolism课件.pptVIP

* 葡萄糖醛酸先要活化成UDPG * * 磺酸基的PKa1-2，在生理条件下几乎全部离子化。 * 甾体激素、儿茶酚神经递质、甲状腺素以及酚类的药物主要和硫酸结合。 大部分的结合产物是非活性的，少数如常亚定和吗啡风6-硫酸结合物有活性。 * * Objects 1, pathways of metabolism 2, Mechanism of Biotransformation 3, Mechanism of Conjugation: glucuronic acid, sulfate, amino acid * 药物、酒精、抽烟及其他有害性物质。这些物质在体内的代谢物有可能通过共价键于体内的蛋白相结合，导致基因突变、致癌。（苯并芘） * * 磺胺类药物、乙酰苯胺到扑热息痛、地西泮到去甲地西泮等等。 药物不是一个自身稳定又能被机体排泄的物质，在体能在肝肾肺脑部通过代谢的途径转变成一系列化学物质，因此药理和毒理的研究和药代动力学息息相关。 长期服用的药物，一次服用几种药物，还有药物和食物，食物和食物等等的相互作用。 * * * * * 外源性物质在体内酶的作用下通常的作用就是活性丧失即解毒，但是体内没得作用出了解毒之外还会有氧化、还原以及结合反应而形成活性或者毒性的代谢物。这个过程就叫做生物转化。 * 一组膜结合单加氧酶系统催化。这些氧化酶存在于肝及肝外组织中。负责催化各种内源性和外源性物质。 * CYP450含有P450（血红素蛋白）和黄素蛋白（NADPH-CYP450还原酶）还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 * * * 异丙基的羟基化通常发生在末端甲基或是与甲基相连的叔碳原子上。 精神类镇静催眠药物。 * * 芳香化基团的羟基化通常发生在苄位。 药效最好的三环类抗抑郁药物 除了羟基化还有去甲基化，以及去甲基以后的羟基化等等。 * * 有较强的抗抑郁作用,但兴奋作用不明显，镇静作用弱、对内源性忧郁症，反应性抑郁症及更年期抑郁症均有效，但疗效慢，对精神分裂症伴发的抑郁状态无效，也可用于小儿遗尿症 * 氯胺酮是一具有镇痛作用的静脉全麻药。可选择性抑制丘脑内侧核，阻滞脊髓网状结构束的上行传导，兴奋边缘系统。此外，对中枢神经系统中的阿片受体也有一定的亲和力。氯胺酮可以产生一种分离麻醉状态，其特征是僵直状、浅镇静、遗忘与显著镇痛，并能进入梦境、出现幻觉。 除了甲基还有乙基、丙级、异丙基、正丁基、苄基、烯丙基等等，空间位阻越大，越难脱去。 局麻药，除了脱乙基化，还有酰胺基水解 * * 可待因是从罂粟属植物中分离出来的一种天然阿片类生物碱，之后不久证明其具有镇痛作用。目前临床使用的可待因是由阿片提取或者由吗啡经甲基化制成，为白色细小结晶。 剂量过大或长期使用，可致高铁血红蛋白血症，损害肾脏，甚至诱发癌症。 * * 还有脱甲基化反应 * 羟基化以后在于葡萄糖醛酸结合排出体外。 * 与DNA脱氧核苷酸共价结合致癌。 * 羧基脂酶， 胆碱酯酶 * 阿托品是从颠茄和其他茄科植物提取出的一种有毒的白色结晶状生物碱C17H23NO3,主要用其硫酸盐解除痉挛，减少分泌，缓解疼痛，散大瞳孔 * 利多卡因是医用临床常用的局部麻药，1963年用于治疗心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速室性心律失常药物，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药 * 醇醛脱氢酶补充 * * Alkene Epoxidation Epoxidation, epoxide hydrolase Fig.10.10/275 epoxide hydrolase Alkene Aromatic hydroxylation Obey the theories of aromatic electrophilic substitution Only one phenyl ring is hydroxylated Fig. 10.6 ， 270 Aromatic hydroxylation Fe-OH 4+ CYP450 Aromatic hydroxylation 氯丙嗪 Aromatic hydroxylation 苯巴比妥 epoxidation epoxidation other oxidation b. N ? N—O, tertiary amine 2), Ruduction -NO2，-N=N-, -N-O -C=O -S-S-, -S=O reductase 2， Ruduction Fig.10.16 279 Rudu