拜耳灭菌柜验证分析.ppt

灭菌柜的验证吴旭 xu.wu@B 灭菌柜的验证 灭菌柜验证的流程 灭菌柜验证的关注点 灭菌柜的再验证 灭菌柜的验证 重要性 *是无菌生产的重要部分 *是GMP 检查的重点 *在验证活动中花费巨大 * 大量的再验证工作 验证的概念 验证通常被用“伞”这个术语来覆盖验证的许多方面，例如： 验证大纲（Validation Master Plan） 使用要求 （User Requirement Specification） 功能设计规范 （Functional Design Specification） 设计确认 （Design Qualification） 工厂接受测试（Factory Acceptance Test） 现场接受测试 （Site Acceptance Test) 安装确认（Installation Qualification） 运行确认（Operational Qualification） 计算机验证（Computer System Validation） 工艺验证/确认( Process Validation/Performance Qualification） 清洁验证 (Cleaning Validation) 分析方法验证(Analytical Method Validation) 灭菌柜的验证 灭菌柜验证的流程 遵循验证周期法则 首次验证 URS – FDS – DQ – FAT – SAT – IQ – OQ – PQ 偏差管理和变更控制 再验证 阶段性的GMP 的风险评估 GAMP 4 的‘V’ – 模式 验证流程 灭菌柜的验证 灭菌柜验证的参考资料 GMP 规范和药典的规定 (灭菌时间和温度,FO) 药品生产验证指南 Draft #12 INDUSTRIAL MOIST HEAT STERILIZATION IN AUTOCLAVE CYCLE DEVELOPMENT, validation and routine operation PDA technical monograph No. 1-2002 revision November 2001 Health Technical Memorandum 2010 sterilization EN 285 Sterilization – large steam sterilizers EN 554 Sterilization of medical devices – Validation and routine control of sterilization by moist heat 灭菌柜的验证 用户要求 URS 1. 工艺描述 (产品,部件) 生产流程介绍 灭菌的工艺 (温度/时间, FO 控制, 饱和蒸汽, 过热水, 混合空气和蒸汽) 产品特性, 物料的特性 产量 灭菌柜的验证 灭菌柜验证的主要合格标准 灭菌的效果达到要求, (Temp Time; FO) 灭菌柜厂家的技术指标 一些指南的要求 灭菌柜的验证 环境和安全要求 技术要求 布局要求 机械部分的要求 电气部分的要求 控制系统的要求 介质的要求 验证的要求 灭菌柜的验证 URS 的关注点 由于设备大都是标准设计的, 必须确保供应商对URS仔细阅读 对于自己列出的要求, 首先要判断是否自己是否理解，是否合理 灭菌柜的验证 功能标准 FDS 由供应商提供 包括设备部分和控制系统 大多设备的FDS都是针对型号编写的, 可以要求供应商提供FDS/URS 符合表 对验证的设计也是FDS的一部分 灭菌柜的验证 设计确认 DQ DQ 的参考资料, URS/ FDS/ 图纸/ GMP 法规 确保FDS的设计要求满足URS和法规的要求 对于FDS 和URS 的不符合项,需要作出决定是整改还是接受 从DQ开始,所有的文件变更都是GMP检查的范围! 灭菌柜的验证 工厂测试 FAT 在出厂之前对设备进行整体的测试 对制造文件的详细检查, 材料,焊接,压力容器证书 对于IQ/OQ 中一些无法检查的项目,需要安排在FAT中进行 一些控制功能的模拟, 一些挑战实验 灭菌柜的验证 现场测试 SAT 设备在现场组装完成后进行的整体测试 确保系统能按设计要求正常运转 是对员工进行培训的机会 开始准备SOP 可以作为IQ 的准备 灭菌柜的验证 安装确认 IQ 文件的检查 仪表与管道的检查 介质的检查 设备主要特性及安全特性的检查 灭菌柜的验证 运行确认 仪表的校准（控制用仪表和记录用仪表） LOOP 测试 安全检查 报警测试 单项功能测试 整体性能测试 程序运行 电子记录和电子签名的测试 灭菌柜的验