第1章药理学绪论课件.pptVIP

药理学 第二节 药物对机体的作用-药效学 一、药物作用的基本规律 二、药物的作用机制 三、药物的构效关系和量效关系 三、药物的构效关系和量效关系 1 量效关系:剂量-效应关系. 2 构效关系：药物结构与药理活性或毒性之间的关系. ED50：动物实验中，引起半数实验动物有效时的药物剂量。 LD50：引起半数实验动物死亡时的药物剂量。 反映药物急性毒性大小 LD50 毒性越大 治疗指数（TI）=半数致死量（LD50） 半数有效量（ED50） TI用来评估药物的安全性，数值越大越安全 第三节 机体对药物的作用-药动学 药动学：研究机体对药物的处置过程及规律，即药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。 药物在体内的吸收分布及排泄过程称为药物转运；代谢变化过程为生物转化。 一、体内过程 药物的跨膜转运 被动转运 （顺梯度转运）不耗能 速度决定于药物的浓度梯度和脂溶性 简单扩散 ：脂溶性扩散 易化扩散：借助于酶 滤过：水溶性扩散；有外力促进的扩散 主动转运 （逆浓度转运） 药物靠细胞中特异性蛋白载体，由低浓度向高浓度 膜动转运 胞饮、胞吐 药物的吸收 吸收是指药物从用药部位进入血液循环的过程 1.消化道吸收：口服吸收的主要部位在小肠 口腔、胃、小肠、直肠 2.胃肠道外给药的吸收：肌注、气体 影响药物吸收的因素 药物的理化性质 首关效应 吸收环境 首关效应：口服药物在胃肠道吸收后，经门静脉到肝脏，有些药物在通过肠粘膜及肝脏时极易代谢灭活，在第一次通过肝脏时，即有一部分被破坏，使进入血液循环的有效量减少，药效降低。 药物的分布 药物从血液转运到各组织器官的过程 影响因素: (1)药物与血浆蛋白的结合; (2)器官组织的血流量; (3)组织亲和力; (4)体液的pH和药物的理化性质 (5)体内屏障 药物的代谢 药物在体内发生的化学变化：灭活/活化主要部位-肝脏，肝药酶 意义-改变药理活性：灭活、活化 类型: I 相反应 II相反应 第一相反应－Phase I 氧化反应： 还原反应 水解水解 第二相反应－Phase II 与葡萄糖醛酸结合 与硫酸结合 乙酰化结合 等 药物的排泄 药物以原形或代谢产物的形式通过不同途径排出体外的过程。 肾脏（药物排泄的重要器官） 胆汁 肝肠循环 二、药动学 血药浓度-时间曲线 在药动学研究中，药物的体内过程可用药物浓度随时间变化的动态过程来表示。 药时曲线：在给药后不同时间采血样，测定药物浓度，以时间为横坐标，血药浓度为纵坐标，绘制出血药浓度-时间曲线。 给药途径影响药时曲线 生物利用度：药物制剂被机体吸收利用的程度 静脉给药 100% 非静脉给药 0 to 100% 绝对生物利用度：指药物口服或肌注时的药时曲线下面积（AUC）与该要静脉注射后的AUC的比值 表观分布容积：指药物在体内达到平衡时，体内总药量（X）和血药浓度（ρ）之间的比例参数。 表观分布容积=体内总药量/血药浓度 Vd=X/ρ 进入体内的药物经生物转化及排泄，使体内的药物减少的过程叫消除。 零级动力学消除：单位时间内消除恒定数量的药物；血药浓度与时间呈直线关系；消除速率与原药物浓度无关 一级动力学消除：单位时间内消除恒定比例的药物；血药浓度与时间呈曲线关系；每小时消除的比值虽然相等，但每小时血药浓度下降的数值随原来血药浓度而变化。 第四节 影响药效的因素 一、机体方面的因素 年龄 性别 功能和病理状态 个体差异和遗传因素 二、药物方面的影响 剂量和剂型 给药途径 （静吸舍皮口直肤） 药物相互作用（配伍用药-协同作用） 第五节 药物的合理应用 联合用药（协同，拮抗） 药物体外相互作用 （沉淀、结晶 药效失败） 药物体内相互作用 （消化道 与血浆蛋白结合 代谢酶 排泄） 第六节 药物的不良反应 （了解） 第七节 药物依赖性 药物依赖性：药物成瘾性 精神依