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《制药工艺学》思考题及参考答案 名词解释 1 溶剂效应 在溶质和溶剂之间能通过静电引力而发生溶剂化作用。一般说来在溶剂化过程中，如果反应过渡状态比反应物更容易发生溶剂化，那么随着反应产物或活化络合物位能的下降，反应活化能也降低，故反应加速。反之，如果反应物更容易发生溶剂化，则反应物的位能降低，相当于活化能增高，于是反应速度降低。 2 中试放大 在工艺研究的实验室阶段任务完成后，一般都需要经过一个将小型试验规模放大50-100倍的中试放大过程（或中间试验阶段），以便进一步研究在一定规模的装置设备中各步化学反应条件变化的规律，并解决小型实验所不能解决或未发现的问题。 3 工艺路线 在多数情况下，一个合成药物往往可有多种合成路线，而化学制药工艺学上通常将具有工业生产价值的合成路线称谓该药物的工艺路线。 4 “一锅煮”合成法 当多步合成反应的反应机理不相互冲突，反应溶剂相同或相近时，则可能不予分离中间体而在一个瓶（锅）中连续完成数步反应，从而简化工艺，提高收率。 5 前手性分子 指具有羰基、碳碳双键、碳氮双键或在这些基团的相邻碳原子上有二个氢原子的化合物。主要有醛、酮、??羰基羧酸、烯烃、不饱和羧酸、席夫碱、环己酮以及羧酸等。 根据目标产物分子结构逆向推导，追溯求源，直至找到起始原料（该要点2分）；原则是先切断碳-杂键部位（该要点2分）。 20 物料恒算 物料衡算是研究一个体系内物料进出和组成变化情况，即物料平衡（该要点2分）；遵循质量守恒定律：进入釜中的物料量—流出釜中的物料量=釜中的积累物料量 （该要点2分）。 21 Claisen缩合反应 在碱的催化下（该要点2分）酯或酮的碳负离子与酯缩合为??酮酯的反应“平顶型”反应 反应收率随着反应条件的变化呈现平顶现象（该要点2分），反应条件容易控制（该要点2分）。 23 平行反应 反应系统内同时进行几种不同的反应（该要点2分），所需要的反应称为主反应，其余称为副反应（该要点2分） 24 类型合成法 应用经典的有机合成通用方法（该要点2分）进行目标产物分子合成的设计 （该要点2分）。 25 过渡实验 开始时常使用试剂规格的原辅材料来保证实验结果的准确性（该要点2分），在进一步考察工艺条件时应尽量改用工业原辅材料（该要点2分）。 26 条件极限试验 通过各种条件变化实验（该要点2分）找到最适宜工艺条件（温度、压力、pH等）的范围（该要点2分）。 27 “尖顶型”反应 反应收率随着反应条件的变化呈现尖顶状的剧烈变化现象（该要点2分），反应条件不容易控制（该要点2分） 28 半合成 以天然产物或生物制品为原料，经结构改造或后续合成制备化学品的合成过程。 29 试验设计（优选方法） 以概率论和数理统计为理论基础，通过合理安排试验和正确分析试验数据，以最少的试验次数达到优化的工艺方案。 30 化学选择性 31 区域选择性 32 立体选择性 33德勒潘（Delepine）反应 阐述问答题 2 目前工业上使用下列新工艺路线合成甲氧苄啶： 其中的中间体3-二甲胺基丙腈的合成原理是什么？怎样促进反应完全与产物分离？ （1）是二甲胺对丙烯腈的N杂-Michael 加成反应（5分）。 （2）Michael 加成反应可以由碱促催化反应，在反应尾声时加入液碱陈化，可以促进反应，以盐析效应促进二相分离（5分）。 3 在氯霉素的生产中，在制备异丙基铝过程中二次加入三氯化铝有什么作用？异丙基铝在梅尔温-庞道夫还原中如何立体选择性地还原羰基得到一对苏式对映异构体“氨基醇”（DL-苏式-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙二醇） （1）第一次加入三氯化铝为催化制备异丙基铝，第二次加入较多量三氯化铝为产生反应活性更高的AlCl(OCHMe2)2（5分）。 （2）AlCl(OCHMe2)2产生的正铝正离子，与羰基、羟基形成刚性的六元环结构，次甲基的氢原子只能从空间位阻最小的方向转移给羰基氧原子（5分）。 1 你认为新工艺研究的着眼点应从哪几个方面考虑？ 工艺路线的简便性， 生产成本因素， 操作简便性和劳动安全的考虑， 环境保护的考虑， 设备利用率的考虑等。 要求提出5个（或5个以上）的考虑着眼点，少一个扣2分，多答不得分。 2 化学制药工艺学研究的内容主要是什么？ 化学反应的内因是指参与反应的分子中原子的结合状态、键的性质、立体构象、官能团活性、各种原子和官能团之间的相互影响极其物理性质等，它们是设计选择合成路线的依据。化学反应的外因包括反应时的配料比、浓度、溶剂、催化剂、pH值、压力、反应物的纯度、反应时间、反应终点控制、设备要求、生成物的后处理以及质量检验等。这些都是工艺研究的主要内容。 3 举例说明如何加快亲核取代反应？ 从增强反应中心碳原子的正电性或增