SIRT1与糖尿病..docVIP

SIRT1与糖尿病 宋荣华1,2 综述，许文灿2 审校 1.汕头大学医学院，广东 汕头 515041；2.汕头大学医学院第一附属医院内分泌科，广东 汕头 515041） SIRT1 and Diabetes Mellitus Song Rong-hua，Xu Wen-can （Department of Endocrinology，The First Affiliated Hospital of Medical College，Shantou University，Shantou 515041，China） 摘要：沉默信息调节因子1 (silent information regulation 2 homolog 1，SIRT1)是具有烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖性的蛋白脱乙酰基酶，作为一种多功能转录调节因子，在体内参与调节细胞的存活和代谢过程及增殖、衰老和凋亡等生命活动。糖尿病是一种糖脂代谢紊乱性疾病，研究表明SIRT1可以通过使多种控制代谢及内分泌信号的转录因子（FOXO、PGC1-α、p53 、PPAR-γ及NF-κB）脱乙酰基而调节其活性，从而广泛参与调控哺乳动物细胞寿命的多条信号通路及糖脂代谢、胰岛素分泌等多条代谢通路，从而预示着SIRT1有可能作为治疗靶点而在糖尿病临床治疗中极具应用价值。本文主要对SIRT1与糖尿病的关系做一综述。 Abstract: Silent information regulator 1 (silent information regulation 2 homolog 1, SIRT1) is a nicotinamide adenine dinucleotide (NAD +)-dependent protein deacetylase, as a multifunctional transcription factor involved in regulating cell survival,metabolism,proliferation, senescence and apoptosis,and so on in vivo. Diabetes Mellitus is a disease of glucose and lipid metabolism disorders, researches show that SIRT1 by making a variety of metabolic and endocrine signals transcription factor (FOXO, PGC1-α, p53, PPAR-γ and NF-κB) acetyl-off to regulate these enzymes’ activities, broadly participates in the mammalian cells’ many signaling pathways,glucose and lipid metabolism,insulin secretion and several other metabolic pathways, which indicates that SIRT1 as a potential therapeutic target in clinical treatment of Diabetes Mellitus has great value. Here, we present a review of the relationship between SIRT1 and Diabetes Mellitus. 关键词: SIRT1;糖尿病；FOXO；PGC1-α；p53 ；PPAR-γ；NF-κB Key words: SIRT1；Diabetes Mellitus; FOXO；PGC1-α；p53 ；PPAR-γ；NF-κB 1. SIRT1简介 Sir2（silent information regulator2）在芽殖酵母(S.cerevasiae)的基因转录研究中首次被发现，是一种广泛存在于各物种的基因，在转录沉默、染色质稳态、DNA损伤后修复、延长细胞周期中起着重要的作用[]，其酶具有蛋白去乙酰化活性。在各种物种中发现的 Sir的同源基因统称为 Sirtuins家族。1999年，Frye等在人体中发现了酵母Sir2的五个同源基因，简写成SIRT1-5[]。随后许多研究者发现并且确定了人类Sir2的另外两个同源基因SIRT6、SIRT7。SIRT1基因与酵母的Sir2同源性最高，研究得也最多，最深入。 人类的SIRT1基因定位于第10号染色体（10q21.3），编码一种含有500 个氨基酸残基的蛋白质，分子量为62.