益生菌与肠道健康-1.pptVIP

布拉氏酵母菌临床应用2 对白色念珠菌感染有相当的拮抗作用。 对肠易激综合症有较肯定的疗效。 常用于小儿腹泻，其疗效较好，临床应用多年，效果肯定，无毒副作用发生的报告，尤其是提升粘膜细胞二糖酶水平，故对病毒性腹泻有肯定的疗效，並且它可直接减少难辩梭菌A毒素受体，因而对抗生素相关性肠炎疗效肯定，值得临床推荐使用。 具循证医学证据的临床利益 缩短儿童腹泻病程达1.1天 缩短25%住院时间 减少75%的腹泻持续风险 在治疗后2月内减少50%的新发腹泻风险 布拉氏酵母菌活菌散剂——亿活? 遗传易感性 肠道菌群 非特异性肠道炎症 慢性过程 反复发作 病因不明 UC、CD、不定型 宿主黏膜免疫应答异常 益生菌和炎症性肠病(IBD） 炎症性肠病发病机制 益生菌和炎症性肠病(IBD） IBD的发病机制目前不清 研究发现，UC病人的肠道微生物菌群发生变化，促炎反应的细菌（肠杆菌，脆弱拟杆菌等）增加，而起保护作用的细菌（乳酸杆菌，双歧杆菌）减少。 Bacterial phyla identified in the human gut microbiota 本图是对18,405位青年人的肠道定植菌的16S rRNA进行基因排序的对比研究，包括5,405位IBD患者和13,000位健康年青人。 从回肠到直肠段是细菌定植的主要部位。 IBD患者的细菌百分比较正常人发生明显变化。 Daniel A Peterson，Daniel N Frank，Norman R Pace, et al. Metagenomic Approaches for Defining the Pathogenesis of Inflammatory Bowel Diseases. Cell Host Microbe 2008, 3(6):417-427. 益生菌制剂治疗IBD机制 双歧杆菌数量和比例增加拮抗有害菌 调节免疫系统，下调促炎因子，减轻炎症反应 增加肠黏膜上皮屏障功能 减少细菌移位，降低结肠黏膜渗透性 抑制细菌粘附、迁移、 产生抗菌物质、拮抗致病菌 益生菌与肠易激综合征（IBS） 功能性胃肠疾病无结构的异常 饮食 炎症 感染 环境 精神 易患人群 应激刺激反应异常 内脏感觉高敏感性 分泌改变 动力改变 内脏高敏感性 腹泻或便秘 腹痛、腹胀 微生态制剂治疗IBS机制 调整肠道菌群平衡，抑制炎症应答 减弱内脏感觉过敏 通过减少外周循环中CD14+前驱造血细胞发挥抗炎作用 益生菌治疗婴儿肝炎综合征 肝脏损伤 损伤机制 肝细胞 损伤 胆红素和胆汁 酸代谢紊乱 综合代 谢紊乱 LPS，肠粘 膜屏障破坏 益生菌 sALT 降酶护肝 联苯双脂 黄疸，胆 汁淤积 利胆 全身多器官 功能损伤 益生菌 对症治疗 肝内胆汁淤积与肠道菌群紊乱的关系 各种病因 肝脏病变 胆汁淤积 肠道菌群紊乱 肠黏膜屏障 胆汁淤积 肝脏病变 黄志华，第六届全国儿科微生态学会议资料 益生菌作用的机制： ①纠正肠道菌群失调，减轻内毒素血症，防止肠道细菌移位； ②抑制NF-kB的活性和MCP-I的表达，降低炎症因子； ③促进肠道MMC恢复。 益生菌制剂的安全性问题 与乳杆菌相关联的心内膜炎、肺炎和脑膜炎报道罕见, 均为免疫功能受损的病人。 国内曾有1例患者服用长双歧杆菌引起菌血症的报道。 个别报道在免疫功能受损或有基础疾病的病人可以发生伯拉德酵母菌或枯草杆菌菌血症。 目前肠球菌已成为医院内感染的重要病菌, 并且对万古霉素耐药菌株日益增多, 因此建议益生菌中不宜使用肠球菌1。 FAO-WHO，2002，guideline for the evaluation of probiotics in food. 全球临床应用证实：布拉氏酵母菌为安全可靠的益生菌药品 速控制： 免疫功能严重低下的患儿 ICU重症监护的患儿 出生体重较低的新生儿 早产儿 其他：如患有严重基础疾病如白血病患儿。 亿活为安全可靠的益生菌药品，目前全球应用近300亿盒，报道发生的30多例真菌性感染几乎全部与CVC相关。但在以下免疫功能低下的人群中的应用，仍需谨慎，对偶发出现真菌血症的患儿应用抗真菌药物可迅速控制： 内容提要 益生菌应用前景 肠道健康定义 肠道菌群对健康的影响 益生菌临床应用探索 展望 展望 Key questions require further study and discussion 什么是介导免疫调节的特殊益生菌？ 还有哪些尚未被发现或未被研究的微生物具备免疫调节功能？ 在临床试验和动物研究中，健康的标准是什么，我们怎样来评估健康的有益因素？ 临床试验中，哪些是影响应答的因素？ 在人类益生菌及益生原的干预研究中，应该选择哪些生物标志物或者免疫标志物？ 益生原对全身及对局部肠粘膜的直接影响是什么？