第十二讲 证管理.doc

第十二讲 验证管理 提 纲： 一、验证及其发展史 1、验证的概念； 2、验证的发展史； 3、验证的目的和适用范围。 二、验证的内容 1、验证的方式； 2、验证内容： （1）厂房、设施验证； （2）洁净区环境验证； （3）公用工程及介质验证（空调净化系统、工艺用水系统和压缩气系统）； （4）设备验证； （5）质量部门的验证； （6）清洗消毒验证； （7）计量器具及仪器的鉴定和校验； （8）产品验证； （9）物料验证。 三、 验证组织机构及人员职责 1、组织机构； 2、人员职责。 四、验证程序及验证管理 1、验证程序； 2、验证文件管理； 3、验证周期； 4、再验证。 验证是检验GMP实施的一面镜子。实施验证对保证药品质量具有重要的意义，它从法制化、科学化的药品管理上，确保了GMP原则的体现。98版GMP首次将“验证”专列一章，第五十七条药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。第五十八条产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证，当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后，应进行再验证，以上两条对验证的范围作了规定；第五十九条应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施，验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准，这一条规定了验证工作的步骤；第六十条验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等，这一条明确了验证文件的管理。 第一节 验证及其发展史 一、验证的概念 在1978年美国FDA的GMP修订版作了如下阐述：“生产过程的验证是要有足够的证据，能确实证明这一工序将始终如一地产生出符合预定质量要求的产品，并把这些证据形成文字”。北欧七国的GMP对验证定义如下：“验证是要得到证明并将其形成文字，从而可以依靠这一方法得到规定限值范围内的预定结果”。在我国98版GMP第八十五：验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。 验证是药厂将GMP原则切实具体地运用到生产过程中的重要科学手段和必由之路。药厂的生产技术部门、质量管理部门负责人应担负起验证工作的责任，也可以成立专门验证机构和设置专职人员进行验证管理。对生产过程的验证，应制订验证方案，经实施后，形成验证报告，验证是药厂是否真正实施GMP镜子，未经验证的GMP的实施带有盲目性，缺乏依据，也是不可靠的。验证主要表现在公用设施的验证、仪器仪表的校验、设备确认和工艺验证等。 有关几个术语的概念如下： 生产过程：指生产产品所要求的人员、原辅料和包装材料、设备、生产方法和环境的结合等。 验证方案：一份描述批准一个生产过程或其中的一部分供商业性生产所要求的验证活动和合格标准的文件。 验证报告：一份由验证实施记录所组成的文件。一份验证报告的内容包括：验证方案所依据的参考资料、校正和验证所得到的原始数据、小结和结论、再验证方案等。 二、验证的发展史 1950年至1970年间，美国一些注射液受到污染，导致许多人患了败血病，后经FDA调查，这些药厂生产过程中的质量控制明显达不到GMP要求，FDA不得不要求停产，进行设备改造，并将在没有消毒保证下所生产的药品全部进行销毁；1972年英国“德旺波特”事故，部分药液未能达到无菌，成品的无菌检查又被疏忽，导致病人死亡；我国某药厂生产的右旋糖酐输液因热原反应造成3人死亡。这些事故的发生，关键是没有进行必要的验证，成品质量得不到有效保证，消毒灭菌的程度达不到规定要求造成。 后来由FDA现场检验队伍发展起来的过程验证，引入GMP中，要求必须经过过程验证的产品才可以放行，这样使美国药品的质量得到了更有效的保障。我国在1992年版GMP中引入验证，98版将“验证”单列一章，充分说明了国家药品监督管理部门对验证与药品质量的高度重视。 实施药品生产过程的验证，虽然增加人力、物力、财力和时间，但强化了药厂的质量意识，降低了事故发生率和事故处理费用；减少了不符合质量标准的批次，降低了不合格品费用；使生产事故的调查和设备故障的判断更快速准确；保证了药品的科学化、规范、法制化管理顺利进行。 三、验证的目的和适用范围 1、验证目的：保证药品的生产过程和质量管理以正确的方式进行，并证明这一生产过程是准确和可靠的，且具有重现性，能保证最后得到的符合质量标准的药品。 2、适用范围： （1）在新药研究开发方面，对任何新处方、新工艺、新产品投产前应验证其确能适合常规生产，并证明使用其规定的原辅料、设备、工艺、质量控制方法等，能始终如一地生产出符合质量要求的产品。 （2）在药品生产方面，生产阶段的验证包括所用设备、设施和仪