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流行病学 犬或病兽咬伤或抓伤史 临床表现 典型症状如恐水、怕风、 咽喉痉挛,或怕光、怕声、多汗、 流涎和咬伤处出现麻木、感觉异常等 实验室检查 周围血象及脑脊液 病原学检查 病毒抗体检测 确诊: 病毒抗原、核酸 尸检脑组织中的内格里小体或病毒分离 鉴别诊断 (differential diagnosis) 破伤风 病毒性脑膜炎 脊髓灰质炎 治 疗 (treatment) 狂 犬 病 河北医科大学第三医院 中西结合肝病科 南月敏 狂犬病 狂犬病病毒引起的一种人兽共患传染病 《中华人民共和国传染病防治法》规定为乙类传染病 1566年就有疯狗咬人致病的记载,但其致病原因不明 至1885年,人们才逐渐开始认识狂犬病毒 法国著名科学家巴斯德的试验,为狂犬病的防治开辟 了新的路径 将含有病源的狂犬病延髓提取液多次注射兔子,再将毒性已递减的提取液注射于狗,可使狗能够抵抗正常强度的狂犬病毒感染 WHO : 全球死亡人数:55000例/年 多在非洲和亚洲的农村地区,15岁儿童 40% 非洲 24000例 死亡 亚洲 31000例 死亡 用于接触后预防的费用:5.6亿美元/年 每年全世界共1500万人在接触后接受预防治疗,估计此项治疗每年挽救32.7万多人的生命 概述 狂犬病(rabies)又名恐水症(hydrophobia) 病原体: 狂犬病毒 发病性质:急性人兽共患传染病 传播方式:通常由病兽以咬伤方式传给人 侵犯部位:中枢神经系统为主 临床表现:特有的恐水、恐声、怕风、恐惧不安、 流涎、咽肌痉挛、进行性瘫痪等 病死率: 几乎100% 病原学 etiology 狂犬病毒属弹状病毒科拉沙病毒属 形态似子弹 病毒中心为单股负链RNA 外绕以核心壳,表面有脂蛋白、糖蛋白包膜 狂犬病毒含5种主要蛋白 糖蛋白:决定狂犬病毒的嗜神经性,能刺激抗体产生 保护性免疫反应—中和抗体 核蛋白:荧光免疫法检测的靶抗原,有助于临床诊断 转录酶大蛋白:含有RNA转录酶的全部活性 衣壳基质蛋白:狂犬病毒属群特异性蛋白 包膜基质蛋白:构成狂犬病毒包膜的重要成分 狂犬病毒电镜图 狂犬病毒 野毒株或街毒株(stree strain) 固定毒株 (fixed strain) 致病力强 毒力减弱,但保持免疫原性 可制备疫苗 多次通过 兔脑 病毒易为紫外线、新洁尔灭、碘酒、 高锰酸钾、酒精、甲醛等灭活 加热100℃, 2min ,50 ℃,1hr 可灭活 耐低温,-70℃或冻干置0~4℃中 能存活数年 流行病学 (epidemiology) 传 染 源 带狂犬病毒的动物 家 畜: 以犬为主(99%,非洲、亚洲) 少数为猫、猪、牛、马等 野生动物:蝙蝠(美国加拿大) 浣熊、臭鼬、狼 狐狸(澳大利亚、拉丁美洲和西欧) 传播途径 咬伤 唾液 经伤口侵入(抓伤、舔伤;屠宰) 呼吸道传播 含病毒气溶胶(蝙蝠洞穴) 易感人群 人群普遍易感 犬咬伤后发生率:15-30% 病狼咬伤发生率:50-60% 病兽咬伤后是否发病的因素 咬伤部位:头、面、颈、手指处被咬伤后发病机会多 咬伤的严重性:创口深而大者发病率高 局部处理情况:咬伤后迅速彻底清洗者发病机会较少 衣着 厚受染机会少 及时、全程、足量注射狂犬疫苗者发病率低 免疫功能低下或免疫缺陷者,发病机会多 发病机制 (pathogenesis) 组织内病毒小量增殖期 侵入中枢神经系统期 向各器官扩散期 狂犬病毒致病过程 狂犬病毒—神经组织强亲和力,通过神经逆行性向中枢传播,分三阶段: 带病毒的 动物 皮肤粘膜 受损处 组织内 病毒增殖 侵入中枢神经 向各器官扩散 迷走舌咽舌下 脑神经核受损 交感神经 受累 迷走交感 神经结 吞咽肌、呼吸肌痉挛 恐水、吞咽、呼吸困难 唾液分泌 出汗增多 心血管功能 紊乱猝死 ≥3d 病理 (pathology) 急性弥漫性脑脊髓炎 以与咬伤部位相当的背根节及脊髓段、大脑的海马以及延髓、桥脑、小脑等处为重 非特异性变性和炎症改变 脑实质呈充血、水肿及微小出血;神经细胞空泡形成、透明变性和染色质分解、血管周围单核细胞浸润等 内基小体 80%患者的神经
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