新生儿肠道微生态解剖.pptVIP

新生儿肠道微生态 皖南医学院弋矶山医院 陈爱斌 内容提要 人体肠道微生态学研究进展 新生儿肠道微生态的建立和演化 早产儿肠道微生态的特点 微生态制剂在新生儿临床中的应用 人类的肠道 肠道微生态系统 种类 超过 400种 数量 超过1014个 200万 基因 (microbiome) 作用 营养、生理和免疫调节 消化道菌群分布和数量 影响因素 肠道细菌的种类 有益菌 数量最大，随年龄和机体状况而变化 代表细菌：双歧杆菌、乳酸杆菌 寄生部位：肠壁深层 中间菌 数量介于有益和有害菌之间 代表细菌：大肠杆菌 寄生部位：肠壁中层 有害菌 数量最少，多为过路菌 如：葡萄球菌 寄生部位：肠壁浅层 肠道菌群特点 必需性 多样性 个体差异性 菌种 菌株 动态平衡性 可变性 组成 数量 肠道菌群的定植机制(1) 粘蛋白(mucin) 多聚糖结构 黏附素(adhesins) 细菌接触位置 先天性细菌黏附位点 遗传基因 细菌糖苷酶的作用 新黏附位点的建立 肠道菌群的定植机制(2) 细菌和宿主细胞之间的对话——细胞微生物学 细菌之间的相互对话——quorum sensing  细菌的信号分子 革兰氏阴性细菌 —— N—酰基高丝氨酸内酯 (N-acylhomoserine lactone) 革兰氏阳性细菌 ——信息肽 (Pheromone peptides) 基本机制 消耗和竞争相同的作用底物 竞争粘蛋白的黏附受体位置 产生生理性的限制环境 产生对其他细菌有毒性作用的代谢产物 产生抗生素样物质，如细菌毒素 产生作用于存活细菌编码基因的信号分子 肠道微生态系统与整体免疫 肠道粘膜屏障的组成部分 刺激肠道Paneth细胞产生防御素(defensins) 促进肠道和全身免疫系统的发育成熟 免疫耐受和调节作用 肠道相关性淋巴组织——GALT Toll-Like Receptors (TLRs): 连接肠道菌群和肠道免疫的桥梁 TLRs是一组位于肠道上皮细胞表面的分子，至少有10种 这些受体可以识别黏附于肠道上皮表面细菌的特殊抗原结构 TLR-4是脂多糖 (LPS ) 受体 可能部分通过NF-κB途径激活肠道上皮细胞来诱导肠道免疫 肠道微生态和细胞免疫 益生菌对新生儿免疫系统的影响 体液免疫 肠道粘膜内免疫细胞的发育成熟 IgA和特异性IgG分泌 细胞免疫 TH细胞应答 巨嗜细胞吞噬活性 NK细胞活性 新生儿肠道微生态系统建立的意义 营养物质的分解、合成和吸收 肠道系统发育成熟 局部和全身免疫系统的发育成熟 免疫耐受的形成 影响因素 出生方式 经阴道顺产 vs 剖腹产 周围环境 发展中国家 vs 发达国家 摄入食物 母乳喂养 vs 人工喂养 新生儿肠道微生态系统的演化 初始期 母乳（配方乳）喂养期 辅食添加期 断乳期 肠道微生态系统的干预 益生素 (prebiotics) 益生菌 (probiotics) 合生素 (synbiotics) 益生菌的应用范围 乳糖吸收不良 复发性艰难梭状芽胞杆菌性腹泻和抗生素相关性腹泻 病毒相关性腹泻如轮状病毒感染 过敏性疾病 益生菌在新生儿中可能的应用对象 经剖腹产出生 早产儿 应用抗生素 有医院内感染危险 对抗生素存在耐药 人工喂养 母乳喂养和肠道微生态 低聚糖(oligosaccharides)和复合糖(glycoconjugates)促进双歧杆菌的生长 母乳喂养的婴儿肠道菌群的稳定性高 新生儿肠道微生态和过敏性疾病the KOALA Birth Cohort Study 益生菌在疾病预防中的作用 动物实验：肠道内补充乳酸杆菌(Lactobacillus GG)可以减少耐药性大肠杆菌(E. coli K1A)在肠道内定植数量和发生细菌肠外移位的频率 预防性应用乳酸杆菌(Lactobacillus GG)可以减少住院婴幼儿(1月至3岁)发生院内感染性腹泻，特别是轮状病毒感染的危险 在新生儿出生后给与补充非致病性大肠杆菌