第二章微生物药物生物合成与调控第一节03发酵工艺学夏焕章第三版.pptVIP

8. 降解代谢途径的中间产物所引起的诱导作用 分解代谢途径中，起始底物必须首先被转化成诱导物（B）后，才能由该诱导物诱导合成降解途径的酶。 图2-26 降解代谢途径的中间产物所引起的诱导作用 A B C D 9. 汇流降解代谢途径中的诱导 分解代谢途径中，经两条可诱导途径生成一个共同的中间产物（F），这个中间产物进而诱导一条对两个初始底物而言是共用的降解途径。 A B E F H J D G I C 图2-27 汇流降解代谢途径中的诱导模式图 10. 多功能途径的诱导 分解代谢途径中，两个化合物（A或F，C或H）中的每个均诱导一些反应，从而构成一条能降解这两个化合物（A和F）的途径。 图2-28 多功能途径的诱导（模式图） A或F C或H D或I E或J （三）酶合成调节的分子机制 诱导作用的分子机制 诱导作用的分子机制可用操纵子学说来解释，见图2-29。 操纵子由调节基因R、启动基因P、操纵基因O和结构基因S组成，结构基因的转录和翻译受调节基因、启动基因和操作基因的控制。 启动基因P 调节基因R 结构基因S 操纵基因O 操纵子： 调节基因编码阻遏蛋白（阻遏物），一种调节蛋白，是变构蛋白。 阻遏蛋白既有与操纵基因结合的位点，又有与调节剂（诱导物）结合的位点。 阻遏蛋白与操纵基因结合后，阻挡RNA聚合酶对结构基因的转录（图2-29）。 阻遏蛋白与诱导物结合后，其构象发生改变，不能与操纵基因结合，致使RNA聚合酶结合于启动基因上，并进行转录和翻译，表达所需要的酶（图2-29）。 ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? * * 第二章 微生物药物生物合成与调控 学习目标 熟悉微生物次级代谢产物的特点和次级代谢产物生物合成的控制。 掌握微生物次级代谢产物的生物合成过程及其调节机制。 了解微生物药物的生物合成及其调节机制的指导意义。 前言 各种代谢反应和代谢途径错综复杂： 代谢网络（metabolic network） 多代谢作用（pleometabolism） 代谢栅栏（metabolic grid） 生物合成既涉及初级代谢又涉及次级代谢 微生物药物（这里指微生物次级代谢产物）的合成是在微生物体内酶催化下将小分子物质逐步合成分子量较大产物的生化反应过程。 生物合成过程中，严格地受到微生物细胞内存在的代谢调节，以及外界环境条件的调节。 人们利用已知或可能存在的生物合成途径及其代谢调控理论，已成功地解决了微生物药物生产过程中菌种产量、发酵工艺、产品质量等关键问题。 微生物药物的生物合成及其调控理论在微生物药物的生产中起着非常重要的指导作用。 学习内容 第一节 微生物代谢调节（3学时） 第二节 次级代谢与次级代谢产物（1学时） 第三节 次级代谢产物的生物合成（2学时） 第四节 次级代谢产物生物合成的调节与控制（2学时） 第一节 微生物代谢调节 微生物体内存在着严密、精确、灵敏的代谢调节体系。 这种自我调节作用使细胞经济有效地利用营养物质与能量，合理地进行各种代谢活动，以适应微生物自身的正常生长繁殖和外界环境的变化，达到微生物代谢活动和外界环境高度统一。 微生物代谢调节机制复杂，具有多系统、多层次特点，但主要通过控制酶来实现，即酶合成的调节（诱导和阻遏）和酶活性的调节（激活或抑制）。 研究微生物代谢调节的实际意义在于打破微生物原有的代谢调控系统，过量积累目标产物，提高生产效率。 本节学习内容 一、代谢调节的部位 二、酶活性调节 三、酶合成调节 四、代谢调控 三、酶合成调节 酶合成调节是指通过控制酶的合成量来调节代谢速度的调节方式。 酶合成调节特点：缓慢、节约原料和能源 基因表达水平上调节 （一）诱导或阻遏 酶合成的诱导 组成酶（structural enzyme）：合成与环境无关，随菌体形成而合成，是细胞固有的酶，在菌体内的含量相对稳定。如与糖酵解途径（EMP）有关的酶。 诱导酶（inducible enzyme）: 是依赖于某种底物或底物的结构类似物的存在而合成的酶。如 β-半乳糖苷酶和半乳糖苷透过酶等。 图2-15 培养基中加入乳糖诱导β-半乳糖苷酶的合成 相对数量 细胞数量 总蛋白质 加入乳糖 时间 β-半乳糖苷酶 环境物质促使微生物细胞合成酶蛋白的现象称为酶的诱导。 能够诱导某种酶合成的化合物称为酶的诱导剂（ induce