药理17治疗中枢神经系统退行性疾病药.pptVIP

您的老伴儿经常把钥匙放错地方，最近还常常拿着钥匙却不知往门锁上插，不知用来干什么。 您的祖父每天喜欢在附近散步。但上个月他有四次迷路了，要不是有邻居帮助，根本找不到回家的路。 案例 * AD是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。主要临床表现为痴呆综合征,出现记忆丧失，进行性智能减退,最终产生严重痴呆。 老年性痴呆症（AD）简介 分为： 阿尔茨海默病 （又称老年性痴呆,AD） 血管性痴呆（VD） 混合型 * 一、发病机制的研究进展 老年痴呆症与老化有关，但与正常老化又有本质区别。其发病机制尚未完全明了，患者尸检显示脑组织委缩，特别是海马和前脑基底部神经元缺失。最具特征的两大病理改变是细胞外淀粉样蛋白沉淀和神经原内纤维缠结（细胞交联）。 * * 组织学变化特征: 老年斑、神经原纤维缠结、脑血管淀粉样蛋白沉积。 解剖学基础：海马的组织结构萎缩 功能基础：ACh能神经兴奋传递障碍，中枢神经系统内Ach-R变性及神经元数目减少等。 治疗以改善症状为主： ①胆碱酯酶抑制药。②M胆碱受体激动药。 ③NMDA受体非竞争性拮抗药 胆碱脂酶抑制药 1、?他克林 体内过程：个体差异大；脂溶性高，易透过BBB，体内分布广泛；肝脏代谢。 药理作用： 抑制胆碱脂酶；直接激动M和N 受体，主要对M受体；促进Ach的释放；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善学习记忆功能。 FDA批准的第一个抗AD药物。 * 胆碱脂酶抑制药 1、?他克林 临床应用：多与卵磷脂合用治疗AD。 不良反应：主要是肝毒性； 胃肠道反应 大剂量：胆碱综合征 * 多奈哌齐 药理作用： 对中枢的AchE有更高的选择性，半衰期较长；能改善轻度至中度AD病人的认知能力和临床综合功能。 具有剂量小，毒性低和价廉等优点。 * 石杉碱甲(哈伯因)： 为强效可逆AchE抑制剂，有很强的拟胆 碱作用，增加神经递质传递。 改善记忆和认知功能良好。 * NMDA受体非竞争性拮抗药 美金刚 谷氨酸NMDA受体非竞争性拮抗药，与受体 上的环苯己哌啶结合位点结合。 Glu病理量释放时，减少其神经毒性作用； Glu释放过少时，可改善记忆过程中所需Glu的传递。 可显著改善中、重度患者的动作能力、认知能力和 社会行为。 与AchE抑制药合用效果好。 * M胆碱受体激动剂： 占诺美林 为M1-R激动药，对其它M受体作用弱，易透过BBB，是目前发现的选择性最高的M1-R激动剂。 口服剂量即可明显改善AD患者的认知功能和行为能力。 * 四、一些非特异性辅助药物 1、扩张脑血管、改善脑循环的药物： ↑脑循环药：扩张脑血管→↑血流→↑血、氧供应 2、亲智能和改善脑功能药： 亲智能药物可促进大脑皮层细胞的代谢,改善脑血流量,增加氨基酸及葡萄糖的吸收利用 3、神经细胞生长因子增强剂：提高受损害或退化神经原中神经营养因子水平来增 4、中药 5、其他：抗氧化剂、雌激素、βΑ4淀粉样蛋白生成抑制剂等研究活跃 * 三、临床治疗原则 1.老年人肝肾功能差，因此起始剂量应 小，增加剂量应慢且间隙要长。 2.老年人往往有多种疾病，常同时服用多 种药，应注意药物的相互作用。 3.某些镇静、催眠药会使老年人记忆减 退，增加摔倒的可能、甚至可抑制呼吸。 4.老年人对锥体外系副作用药物特别敏感。 * * 老年痴呆的预防 第一，饮食均衡，避免摄取过多的盐分及动物性脂肪。 第二，适度运动，维持腰部及脚的强壮。 第三，避免过度喝酒、抽烟，生活有规律。　 第四，预防动脉硬化、高血压和肥胖等生活习惯病。早发现、早治疗。 第五，小心别跌倒，头部摔伤会导致痴呆。　　 * 老年痴呆的预防 第六，对事物常保持高度的兴趣及好奇心，可以增加人的注意力，防止记忆力减退。　　 第七，要积极用脑，预防脑力衰退。　　 第八，随时对人付出关心，保持良好的人际关系，找到自己的生存价值。 第九，保持年轻的心，适当打扮自己。 第十，避免过于深沉、消极、唉声叹气，要以开朗的心情生活。 复习: 1.抗PD的药物分类。 左旋多巴的药代特征和药理作用。 2.为什么卡比多巴能够增加左旋多巴的疗效。 3.治疗AD的药物分类。 * * * 震颤麻痹帕金病，锥体障碍慢进行。 脑病中毒所引起，帕金森氏综合征。 部位黑质纹状体，多巴欠缺，胆碱剩。 拟多巴、抗胆碱，两类均可治本症。 拟多巴胺药： 心宁美为复方剂，左旋卡比二多巴。 左旋多巴、苄丝肼，混合而成美多巴。 司来吉兰酶抑剂，安托卡朋、托卡朋。 增加疗效减用量，降外周副反应。 金刚烷胺抗病毒，合用左旋可协同。 激动药、溴隐停，优于他药治重