第七章 抗生素（参考）.pptVIP

* * * * * [抗菌机制] 与细菌核蛋白体50S亚基结合抑制转肽作用及mRNA移位而 抑制蛋白质合成 [抗菌谱] 抗菌谱窄(与PG相似)，效较PG弱 (1)G+菌有强大作用：青霉素 金葡菌 ---- 耐青霉素的轻、中度金葡菌感染 肺炎球菌 ---- 大叶性肺炎 溶血性链球菌 ---- 扁桃体炎、猩红热 白喉杆菌 ---- 白喉 (2)G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌 (3)螺旋体、肺炎支原体、弯曲杆菌、军团菌等亦有抑制作用 不耐酸，口服须用肠溶片或酯化物； 红霉素丙酸酯耐酸 广泛分布于组织、体液中； 难通过血脑屏障； 主要经肝代谢，胆汁排泄（肝肠循环） 药 动 学 1）G+球菌引起的感染，尤其是抗药性金葡菌感染和青霉素过敏者替代青霉素（耐药、过敏） 2）首选用于军团菌病，弯曲杆菌所致败血症或肠炎，支原体、衣原体所致感染，白喉带菌者 临床 应用 不 良 反 应 （1）胃肠道反应 （2）肝损害:红霉素丙酸酯(无味红霉素),出现转氨酶升高 酯类前药 将5位的氨基糖2″氧原子上制成各种酯的衍生物 –增加稳定性和水溶性 水溶性前药 -成盐 红霉素水溶性较小，只能口服 –在酸中不稳定，易被胃酸破环 为了增加在水中的溶解性，用红霉素与乳糖醛酸成盐 –可供注射使用 半合成衍生物 将C-6羟基和C-9羰基进行保护 得到一系列新的药物 阿齐霉素、克拉霉素等 通性:1)氨基环醇与氨基糖缩合而成的苷类 2)呈碱性，常与硫酸或盐酸成盐 3)含多个羟基,脂溶性低,胃肠道吸收较少, 须注射给药 第四节 氨基糖苷类抗生素 4)有较重的肾毒性及脑听觉神经有毒性(致耳聋) 5)对敏感革兰氏阴性菌和金黄葡萄球菌感染的疗效肯定,所以目前还在使用 作用机制：抑制蛋白质的合成；增加膜的通透性 硫酸链霉素 链霉胍 链霉糖 葡萄糖胺 本品含一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的苷。 [抗菌谱及临床应用]  （1）对结核、鼠疫杆菌作用强:各型结核、鼠疫（2）对G-杆菌作用强:大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、流感杆菌、布氏杆菌,产气夹膜杆菌 （3）对G+菌青霉素,且易耐药,故对G+菌感染首选不是链霉素 不良反应　1.耳毒性2.肾毒性3.过敏反应4.神经肌肉阻断 （1）耳毒性 ①损害前庭器（平衡功能），表现为：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡失调。 ②损害耳蜗神经（听力功能），表现为：耳鸣、听力减退、耳聋，并可发生于停药数周之后。 （2）肾毒性 表现为：蛋白尿、血尿、无尿。 主要在肾排泄并在肾蓄积,致肾小球上细胞肿,空泡变性,出现蛋白尿、尿红细胞,严重可发生氮质血症及无尿,一般年老、剂量大时易发生肾毒性。  （3）神经-肌肉接头阻滞 表现为：口唇周围、面部、指端麻木，四肢软弱无力，呼吸抑制，甚至呼吸停止而死亡。 （4）过敏反应 链霉素引起的过敏性休克发生率仅次于青霉素。 硫酸阿米卡星 由卡那霉素A的C1上的氨基上引入（2-羟基-4-氨基）丁酰基而得到的半合成抗生素。 特点：对酶稳定,水中易溶。 一、 四环素类(tetracyclines) 有氢化骈四苯的基本母核，仅在5、6、7位上取代基不同 第五节 四环素类抗生素 天然药物 四环素(tetracycline) 土霉素(tetramycin) 金霉素 地美环素 半合成药物 多西环素 (deoxycycline, 强力霉素) 米诺环素(minocycline) 美他环素(metacycline) R1 R2 R1=H R2=H 四环素 R1=Cl R2=H 金霉素 R1=H R2=OH 土霉素 天然四环素类 [作用机制] 主要是作用于细菌核蛋白体30S亚基,抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用。 抗菌谱 抗菌谱广1.革兰氏阳性菌：青霉素、先锋霉素2.革兰氏阴性菌：氨基甙类（对伤寒、结 核、绿脓杆菌无效）3.立克次体、螺旋体、衣原体、支原体4.放线菌5.阿米巴原虫 临床应用 1. 立克次氏体 → 斑疹伤寒，恙虫病 2. 支原体 → 肺炎， 3. 衣原体感染 4. 螺旋体感染 回归热 5. 细菌感染，霍乱、布鲁菌感染首选 6. 肠内阿米巴病（土霉素