第三章 肿瘤致病因素--精.pptVIP

（2）、致瘤机理： 病毒的致癌作用发生在病毒进入细胞后复制的早期阶段，相关的癌基因多整合到宿主细胞DNA上，激活某些癌基因。 DNA病毒一般没有细胞内同源物，其编码的蛋白质主要为核蛋白，直接调节细胞周期，并与抑癌基因相互作用，抑制或干扰抑癌基因产物的功能 （3）致瘤的分子机制 DNA病毒 插入激活细胞癌基因 其基因编码的蛋白与宿主细胞基因编码的蛋白结合，影响后者的功能 二、致瘤性RNA病毒 （1）根据病毒形态分： （2）根据病毒基因组结构是否完整分： 非缺陷型RNA致瘤病毒：无需辅助病毒 缺陷型RNA致瘤病毒：需辅助病毒 图片说明：1984年4月25日，法国科学家Luc Montagnier（左）、Jean-Claude Chermann（中）以及Francoise Barre- Sinoussi（右）三人在巴黎巴斯德研究院Bru实验室内摄影留念。Luc Montagnier手捧装有被确定为淋巴结病相关病毒 （LAV）的罐子。图片来源：Getty Images by AFP/Getty Images Carcinogenesis by HTLV-I People infected with HTLV-I could eventually develop a slow-growing, but obstinate and usually fatal malignancy of clonal CD3+ CD4+ cells, termed adult T-cell lymphoma/leukemia (ATLL). This cancer is clearly initiated by the retrovirus, but as it progresses, it develops chromosomal aberrations and may become completely independent of proteins expressed from the proviral genome it harbors. HIV的出现 HIV分离与鉴定 HIV 基因组 HIV感染目标细胞早期事件：gp120蛋白与细胞表面CD4分子以及趋化因子受体（CCR5或CXCR4）结合，导致gp41蛋白介导的融合，接着病毒进入细胞并脱壳。病毒在细胞内逆转录自身RNA基因组为双链的DNA，形成前整合体复合物并入核，最后整合到宿主细胞染色体上，变成HIV原病毒。 病毒感染目标细胞的晚期事件。图中黑体字标注的是不同病毒蛋白在为病毒复制而优化胞内环境时期的作用：Nef下调CD4分子与MHC I，并能阻止被感染细胞的凋亡；Vpr诱使细胞滞留在细胞周期的G2期；Rev蛋白促进编码病毒结构蛋白与酶的不完全剪切子出核。 HIV病毒的组装与出芽：细胞内的蛋白分选机制的成员— TSG101与Vps4在病毒出芽分泌的晚期阶段起着重要作用。 HTLV-I expresses several accessory proteins thought to be involved in the initial immortalization and clonal expansion of a T-cell infected by the virus. The most important one is tax, a transactivator protein with gross similarities to HIV tat.Tax acts in a pleiotropic fashion, i.e. it influences the expression of many proviral and cellular genes. It binds to certain transcriptional activators and augments their interaction with transcriptional co-activators, in particular with CBP/p300. In this fashion, gene activation by NFκB, AP1 and other factors activated by MAPK signaling, as well as CREB is enhanced. In T-cells, this leads to the increased production of cytokines, e.g. IL2, of cytokine receptors, e.g. IL2R, and of anti-apoptotic proteins such as BCL-XL and