临床药物代谢动力学----第2章.pptVIP

第二章 药物的体内过程 第二节 吸收 影响药物从消化道内吸收的主要因素 三,消化道外吸收 二，药物在血液与组织间的分布 3，组织细胞结合 第四节　生物转化(Biotransformation) 二，生物转化的部位及其催化酶 三，生物转化的差异性 2)酶的抑制(enzyme inhibition) 3)昼夜节律性 第5节 排泄 1，肾小球滤过 2，肾小管分泌 3，肾小管再吸收 二，胆汁排泄 三，其他途径排泄 夜间肝药酶活性高，白天肝药酶活性低 (三)食物与营养状态 (四)年龄与性别 新生儿，老年人肝药酶活性低,对药物反应敏感 排泄（Excretion)的概念： 体内药物或其代谢产物排出体外的过程 药物消除（Elimination): 排泄+生物转化 肾小管再吸收 肾小管分泌 肾小球滤过 尿排泄 一，肾脏排泄 人肾血流量：1700-1800 L，占心输出量的24% 每日肾小球滤过量： 1700-1800 L的30% =510-540 L 游离型药物或代谢物才能从肾小球滤过 影响药物从肾小球滤过的因素 1，肾小球滤过率 2，药物与血浆蛋白结合程度 肾小球滤过率 3，分子量 分子量69000的白蛋白不能从肾小球滤过 仅从肾小球滤过，不与血浆蛋白结合，分子量小的inulin可用来测肾小球滤过率 仅从肾小球滤过，不与血浆蛋白结合，分子量小的inulin, 肌酐可用来测肾小球滤过率 CLR（肌酐）=125 ml/min CLR 125 ml/min 有肾小管分泌 CLR 125 ml/min 有肾小管再吸收 肾小管分泌+肾小管再吸收 根据药物的性质 慎重解释 肾小管分泌的特点 1）主要在近端肾小管进行 2）是主动转运过程。 载体（+），饱和现象（+） 3）一般不受蛋白结合影响 影响药物从肾小管再吸收的因素 1）药物的理化性质 （1）极性 （2）解离度 （3）分子量 2）机体生理学的改变 （1）尿量 （2）尿pH 水溶性药物再吸收少，易排泄 解离型药物不容易通过生物膜，再吸收少 分子量大药物不容易通过生物膜，再吸收少 尿量 梯度 再吸收 排泄 决定药物的解离度 弱酸性药物 弱碱性药物 非解离型 酸化尿液 碱化尿液 pH pH 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄 非解离型 再吸收 排泄 影响药物从胆汁排泄的因素 1，药物的分子量 2，药物的极性 人：500， 大鼠：325，狗： 350，猴：500 极性药物易从胆汁排泄 胆汁排泄与肝肠循环 肝肠循环（Hepato-enteric circulation） 药物 入血 肝脏 胆汁 十二指肠 小肠 粪排泄 肝肠循环的临床意义 延长药物的作用时间 前提：药物从胆汁的排出量多 1，乳汁排泄 2，唾液排泄 3，粪便排泄 4，肺排泄 5，汗腺排泄 6，泪液排泄 * 内容：吸收 Absorption 分布 Distribution 生物转化 Biotransformation 排泄 Excretion 机体对药物的处置 Disposition ADBE 细胞膜的流动模型 细胞外侧 细胞内侧 蛋白质 糖链 糖链 糖脂质 胆固醇 磷脂双分子膜 磷脂双分子膜 第一节 药物通过生物膜的转运 药物通过生物膜能力的决定因素 1，脂溶性 脂溶性大的药物容易通过生物膜 2，解离度 非解离型药物容易通过生物膜 非解离型（分子型）为脂溶 性， 解离型难 溶于脂类 3，分子量 分子量小的药物容易通过生物膜 药物的转运机制 被动转运 Passive transport 滤过 Filtration 简单扩散(被动扩散） Simple diffusion 载体转运 Carrier transport 主动转运 Active transport 易化扩散 Facilitated diffusion 特点：1，顺流转运 2，不消耗能量 3，无饱和现象 4，无竞争性抑制 特点：1，逆流转运 2，消耗能量 3，有饱和现象 4，有竞争性抑制 1，不能逆流转运 2，不消