【2017年整理】浅析胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征中的研究进展.docVIP

浅析多囊卵巢综合征中有关胰岛素抵抗的研究 邓梅先 （武汉第五医院，430050） 摘要:多囊卵巢综合征（Polycystic Ovarian Syndrome，PCOS）是生育年龄妇女常见的一种生殖功能障碍与糖代谢异常并存的内分泌紊乱性疾病，持续性无排卵、雄激素过多和胰岛素抵抗是其重要特征。自1980年Burghen首先报告多囊卵巢综合征（PCOS）患者空腹血胰岛素水平增高，并与增高的T、A2水平正相关，以后有关胰岛素抵抗及高胰岛素血症在致多囊卵巢综合症（PCOS）中所起到的作用被大量研究证实。过高的胰岛素不仅影响多囊卵巢综合征（PCOS）患者卵泡的发育，还可引起糖耐量异常，糖尿病、脂质代谢及其他心脑血管等其他机体各系统疾病的发生。因此促进对胰岛素的敏感性及降低胰岛素水平的治疗在多囊卵巢综合症（PCOS）的综合治疗中日渐被重视。 关键词：多囊卵巢综合症（PCOS）；胰岛素抵抗；高胰岛素血症；胰岛素增敏剂。 多囊卵巢综合征（polycystic ovarian syndrome, PCOS）是指青春期前后发病，卵泡膜细胞良性增生引起的雄激素生成过多造成月经紊乱、持续性排卵障碍、高雄激素血症及卵巢多囊样变等一系列表现。是女性最常见的内分泌紊乱疾病之一，影响着5%-10%的育龄期妇女。其临床表现高度异质性，典型表现主要为不同程度的月经异常（主要为稀发、闭经）、不孕、多毛、痤疮、肥胖、黑棘皮症等。而胰岛素促进器官、组织和细胞吸收、利用葡萄糖的效能下降时，称胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）。葡萄糖耐量试验（OGTT或IGTT）后，血胰岛素反应高亢，但血糖反应正常，即提示存在胰岛素抵抗（IR）。高胰岛素血症是胰岛素抵抗状态下胰岛素调节糖代谢尚处于代偿阶段的标志。约有50%的多囊卵巢综合症（PCOS）患者不同程度上存在胰岛素抵抗及代偿性高胰岛素血症，目前越来越多的研究认为胰岛素抵抗及高胰岛素血症在多囊卵巢综合征的发病中起着早期和中心作用，胰岛素抵抗、高胰岛素血症是慢性高雄激素性不排卵妇女的重要特征。认识多囊卵巢综合征(PCOS)与胰岛素抵抗的形成机制及其病理生理，有助于我们选择恰当的治疗方法，促进多囊卵巢综合征（PCOS）患者的排卵及生育功能。 一、 简述胰岛素抵抗和高胰岛素血症在多囊卵巢综合症（PCOS）中的病理生理作用。 1.1过量胰岛素可引起高雄激素血症,主要通过以下途径： 过量胰岛素通过直接或者间接作用于垂体的胰岛素受体，来增强黄体生成素（LH）释放并促进卵巢和肾上腺分泌雄激素，使雄激素合成增加。 过量胰岛素抑制肝脏性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，使游离雄激素增加，增多的双氢睾酮和雄烯二酮在外周分别向双氢睾酮和雌酮的转化增多，增多的双氢睾酮导致女性男性化表现，如痤疮和/或多毛，而雌酮的增多，使雌酮/雌二醇比值增大。由于在外周转化的雌酮不受垂体促性腺激素的调节，导致无周期性高雌环境，可进一步反馈性地增强下丘脑/垂体的促性腺激素释放激素/黄体生成素（GnRH/LH）分泌，LH持续高水平、无周期性分泌，不形成月经中期的LH峰，故无排卵发生。同时高LH又促进卵巢分泌雄激素，形成雄激素过多、持续无排卵的恶性循环。 1.2 胰岛素水平的异常升高，刺激卵巢分泌过多的雄激素，卵巢局部过高浓度的雄激素不仅不能提高颗粒细胞芳香化酶活性及促进雌激素的产生，反而转化为不能芳香化的双氢睾酮，并抑制卵泡刺激素（FSH）诱导的芳香化酶活性及颗粒细胞LH受体生成，引起FSH-颗粒细胞轴的功能低下，卵泡缺乏FSH的刺激，生长速度缓慢，导致窦前卵泡和小窦状卵泡堆积，卵泡不能发育成熟，导致大量窦卵泡积聚，形成特有的多囊卵巢的形态。 1.3高雄激素血症还可以引起多囊卵巢综合症（PCOS）患者体内的脂质代谢紊乱，但可以平衡由于长期闭经对骨质的退化性影响。 二、 多囊卵巢综合症（PCOS）中对于胰岛素抵抗的评估 2.1 胰岛素抵抗在多囊卵巢综合症（PCOS）中的临床征象： 黑棘皮症是高胰岛素血症的皮肤体征，多发生在阴唇、颈部的背面及侧面、腋下、乳房下和腹股沟、肛门等皮肤皱褶处，呈对称分布，皮肤增厚，质地柔软。早期呈淡棕色毛绒样感觉，是局部皮肤角质化及色索沉着之故。肥胖伴黑棘皮征是多囊卵巢综合症（PCOS）存在胰岛素抵抗的临床标志，随着肥胖及胰岛素抵抗的改善，黑棘皮征亦可减退。 2.2 临床评分法有学者提出根据临床征象评分法来判断是否存在胰岛素抵抗：有2型、心肌梗死家族史评2分，男性型脂肪分布(WHR0.85)、高血压(140/90mmHg)、高三酰甘油(1.9mmol/L)、高尿酸血症(386.8mmol/L)、脂肪肝(谷氨酸转氨酶25IU/L或超声密度)各判分，总分值3分则基本不疑有胰岛素抵抗;而≥3分则疑有胰岛素抵抗，可做葡萄糖耐