第六章 DNA损伤与修复2(参考).pptVIP

* 4．直接插入嘌呤 DNA链上嘌呤的脱落造成无嘌呤位点，能被DNA嘌呤插入酶(insertase)识别结合，催化游离的嘌呤碱基与DNA无嘌呤部位形成糖苷键。且催化插入的碱基有高度专一性、与另一条链上的碱基严格配对，使DNA完全恢复。 * 三、碱基切除修复（base excision repair，BER） 指切除和替换由内源性化学物作用产生的 DNA碱基损伤。 受损碱基移除是由多个酶来完成的。 主要针对DNA单链断裂和小的碱基改变及氧 化性损伤。 * 碱基切除修复 * 四、核苷酸切除修复 （nucleotide excision repair，NER） 体内识别 DNA 损伤最多的修复通路。 不识别任何特殊的碱基损伤，而是识别双螺旋形状的改变；修复时切除含有损伤碱基的那一段 DNA。 * 以大肠杆菌为例 UvrA:识别损伤部位 UvrB:解旋双链 紫外线诱导uvrA、uvrB、uvrC和uvrD四种基因表达 * UvrC: 5ˊ末端内切 UvrB: 3ˊ末端内切 * UvrD: 解旋酶 * 核苷酸切除修复 (基因组修复–人类) * GG-NER 和TC-NER的共同修复通路 * 核苷酸切除修复 (转录偶联修复 -人类) * 着色性干皮病(Xeroderma pigmentosis) 是一种隐性遗传性疾病，该病是由于患者对紫外线照射造成的核苷酸损伤切除修复缺陷所致。临床以光暴露部位色素增加和角化及癌变为特征。 1. 幼年发病，常有家族发病史。 2. 面部等暴露部位出现红斑、褐色斑点及斑片，伴毛细血管扩张，间有色素脱失斑和萎缩或疤痕,皮肤干燥。数年内发生基底细胞癌、鳞癌及恶性黑素瘤。 3.皮肤和眼对日光敏感。 4.病情随年龄逐渐加重，多数患者于20岁前因恶性肿瘤而死亡。 5.组织病理 晚期出现表皮非典型性增生、日光角化及鳞癌和基底细胞癌等恶性肿瘤。 * 着色性干皮病患儿脸部特征 * 五、重组修复 大肠杆菌重组修复 * 五、重组修复 根据 DNA 末端连接需要的同源性分为: 同源重组修复：需要多种蛋白参与,在 S/G2期起主要作用。 非同源末端连接修复：DNA分子之间不需要广泛的同源性，在G1/G0期起主要作用。 * 同源重组修复DNA双链断裂（人类） * 非同源末端连接修复DNA双链断裂（人类） * * 鸟嘌呤 胞嘧啶 O6-乙基鸟嘌呤 胸腺嘧啶 碱基烷基化 　 　　烷化剂很容易将烷基加到DNA链中嘌呤或嘧啶的N或O上, 烷基化的嘌呤碱基配对会发生变化。 * 双功能基烷化剂， 化学武器氮芥、硫芥等, 抗癌药物如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、丝裂霉素等, 致癌物如二乙基亚硝胺等, 同时使两个位点烷基化,造成DNA链内、链间或DNA与蛋白质间的交联. * 第六章 DNA损伤与修复 (DNA Damage and Repair) 曾海涛 中南大学生命科学学院 分子生物学研究中心 * 哺乳动物细胞DNA损伤的发生频率 DNA损伤类型 次·细胞- 1 ·天 – 1 单链损伤 55 000 脱嘌呤 10 000 脱嘧啶 200 O6甲基鸟嘌呤 3 100 胞嘧啶脱氨基 200 胸腺嘧啶乙二醇 270 胸苷乙二醇 70 * 自发性 复制错误 碱基脱落或部分脱落 活性氧 紫外线 电离辐射 烷化剂 碱基类似物 修饰剂 DNA 第一节 DNA损伤的原因及后果 病原生物基因的整合 物理因素 化学因素 * 一、DNA分子的自发性损伤 (一)DNA复制产生误差 模板 核酸外切酶活性 DNA聚合酶Ⅰ 错配碱基 * 如大肠杆菌 碱基配对的错误率为10-1-10-2 DNA聚合酶校正后错误率为10-5-10-6 复制后经校正系统校正，错配率为10-9左右 * 碱基T和G能够以酮式或烯醇式两种互变异构的状态出现 碱基C和A能够以氨基式或亚氨基式两种互变状态出现 一般生理条件下，碱基互变平衡反应倾向于酮式