第六章 临床试验和疾病预后的研究(参考).pptVIP

随机化对照试验的偏倚及其控制 向均数回归： 多次测量排除干扰 霍桑效应： 盲法排除 安慰剂效应： 对照和盲法 干扰和沾染： 1）干扰 实验组患者额外的接受了与实验措施效应一致的其他处理使疗效增强称干扰，其结果使组间的差异发生变化，造成假阳性。 2）沾染 对照组患者额外地接受了实验组的药物，使对照组疗效提高，从而缩小实验组与对照组的疗效差异，造成假阴性。 失访： 尽可能缩短研究时间，在水平较高的医院开展研究，选择医院附近的病人；做好宣传工作，联络感情。 防止偏倚产生 排除：进一步筛查研究对象 提高研究对象的依从性：患者在临床试验中执行医嘱的程度。 降低研究对象的失访率：一般不超过10% 严格进行质量控制 1、衡量依从性的方法 计数患者剩余的处方药量 药物水平测定的方法 从治疗的预期效果分析 直接询问病人 低依从性原因： 患者文化素养及医学知识限制 疾病症状不明显或轻微，尚未影响患者健康、生 活和工作 因经济和社会原因不能接受有效、系统的治疗 某些治疗过于复杂或疗程太长，患者不易坚持 某些措施毒副作用太大，使患者终止治疗 医务人员服务态度差或技术水平低，患者不满或 失去信任 就诊手续繁杂困难 宣教患者遵从医嘱并提高医生人际能力 防治措施简单方便 提高医疗技术水平 ，用药高效低副作用 将服药习惯的养成与日常生活行为结合起来 改进管理，改善医疗服务质量 社会和家庭的关怀和支持 改善依从性措施： 临床试验的优缺点 优点： 可比性好 诊断明确 限制偏倚 结果真实 缺点： 伦理问题 失访问题 费用问题 外延问题 疾病预后的研究 概念 指疾病发生后可能出现的转归或结局。预后研究就是关于疾病各种结局发生概率及其影响因素的研究。 意 义 1、了解某种疾病的发展趋势和后果，从而帮助临床医师作出治疗决策。 2、研究影响疾病预后的各种因素，有助于改变疾病的结局。 3、可以通过疾病预后研究正确评价某项治疗措施的效果。 预后因素 1、患者的机体状况； 2、疾病本身的特点； 3、患者的病情； 4、医疗干预效果； 5、早期诊断 6、社会和家庭因素 研究设计 对疾病的预后状况进行描述 对影响预后的因素进行研究 生存分析 * 什么是实验性研究？ 研究者在一定程度上掌握着试验的条件，主动给予研究对象某种干预。 * 可去除混杂因素或非研究因素的干扰 * 对照能排除非研究因素的干扰，但仍不能完全避免研究对象之间的差异。 * 得到的仅是一组人群的样本数 * 可比性较好，适用于慢性稳定或复发性疾病，需要有一个洗脱期 每一病例的研究期延长一倍，中途退出治疗者结果不能分析 * 患者、临床医师和研究者都知道病人接受治疗的具体内容 * * 明确实验目的 明确研究对象的具体要求和来源 明确规定研究因素和观察指标 确定观察时间及如何进行资料的收集，并做好记录 制定的统计分析计划 制定研究计划 根据研究目的选择研究人群，包括实验组和对照组。 入选标准和排除标准必须明确。 选择研究对象的主要原则： 受益：选择可能对干预措施有效（受益）的人群 明显：选择预期发生率较高人群（症状和体征明显） 安全：选择已知干预措施对其无害的人群（不用孕妇、 儿童） 依从：选择依从性好的人群 确定研究人群 决定因素： ①P：某个指标在一般人群中的发生率 P-反映药物疗效的指标 ②d：实验组和对照组要比较的数值差异的大小 d。 ③α和β：检验的显著性水平(α)和检验效率(1-β) 。 ④单双侧：单侧检验还是双侧检验。 估计样本含量 计算公式：增加10～15％作为实际样本量 计数资料： 计量资料（适用于N≥ 30时）： 估计样本含量 设立对照的意义： 可排除实验因素以外其它因素对实验结局的影响。 常用的对照方法： 标准对照或阳性对照（standard or positive control） 安慰剂对照或阴性对照（placebo or negative control） 自身对照（self control） 交叉对照（crossover control） 设立对照组 标准对照 “阳性对照”--最常用 以目前临床上公认的、效果肯定的标准疗法作比较 旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采用的有效药物 安慰剂对照 阴性对照 安慰剂：不含活性成分，剂型和外观尽量与实验药物相同。 确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不良反应 适用于病情较