药理第三章 药物效应动力学(参考).pptVIP

灵敏性 特异性 受体的特性： 饱和性 可逆性 多样性 （一）经典的受体学说——占领学说 药物只有与受体结合才能激活并产生效应； 效应强弱与被占领的受体数目成正比 当受体全部被占领时达最大效应 激动受体产生效应的条件：亲和力、内在活性 三、受体与药物的相互作用 （二）受体药物反应动力学 D＋R D-R复合物→ → →效应 K1 K2 亲和力 1. KD （解离常数）:指引起最大效应的一半时（即50％受体被占领）所需要的药物剂量。 其值越大，亲和力越小。 2. pD2（亲和力指数）: pD2=─lgKD 其值与亲和力成正比。 内在活性 通常0≤ ? ≤1 X、Y、Z三药与受体的内在活性(Emax)相等。亲和力（pD2）不等，X Y Z A 、B、C三药与受体的亲和力(pD2)相等，但内在活性(Emax) 不等， A＞B＞C. 效能反映药物的内在活性 效价反映药物与受体的亲和力 两药亲和力相等时，其作用强度取决于内在活性的强弱。 两药内在活性相等时，其效价强度取决于亲和力的大小。亲和力越大（所需剂量越小），效价强度越大 四、作用于受体的药物分类 亲和力 内在活性 完全激动药 强 强（α= 1） 部分激动药 强 弱（0α1） 拮抗药 强 无（α= 0） 拮抗药 激动药 根据与受体结合的可逆性分为： 竞争性拮抗药、非竞争性拮抗药 完全激动药+部分激动药＜单用完全激动药 联合用药：吗啡、喷他佐辛 受体拮抗药 （1）竞争性拮抗药： 与受体的结合是可逆的。 增加激动药的浓度，能达到原来的最大效应。 当拮抗剂的浓度增大时，可使 激动药的量效曲线平行右移，最大效能不变。 拮抗参数（pA2） 拮抗药+激动药×2=单独用激动药（效应） pA2越大，拮抗药浓度越小，拮抗作用越强 例如：测得3个拮抗药的PA2值分别为3、4、5，则相应拮抗药的摩尔浓度为10-3M、10-4M、10-5M，哪个拮抗作用更强？ 拮抗参数—— 当激动药与拮抗药合用时，若两倍浓度激动药产生的效应恰好等于未加入拮抗药时所引起的效应，则加入拮抗药的摩尔浓度的负对数值为PA2 受体拮抗药 （2）非竞争性拮抗药： 与受体的结合是牢固或不可逆的。 增加激动药的浓度，不能达到原来的最大效应。 当拮抗剂的浓度增大时，可使 激动药的量效曲线右移，最大效应降低。 竞争性拮抗药+激动药 降低激动药与受体的亲和力，不降低其内在活性 使激动药的量效曲线平行右移，最大效能不变 非竞争性拮抗药+激动药 降低激动药与受体的亲和力，降低其内在活性 使激动药的量效曲线右移，最大效能降低 （五）受体类型 （六）细胞内信号转导 （七）受体调节 1、受体脱敏（向下调节） 原因：长期使用激动药 结果：药效降低，产生耐受性 2、受体增敏（向上调节） 原因：长期使用阻断药，突然停药 结果：反跳现象 肠道平滑肌细胞——M受体 M受体激动药（毛果芸香碱） M受体阻断药（阿托品） 同一受体的激动药与阻断药作用常相反 兴奋 平滑肌 体内递质：Ach 复习要点（3） 药物与受体结合产生效应的条件：亲和力、内在活性 内在活性的定义及表示方法（0≤ ? ≤1） 效能反映药物的内在活性 效价反映药物与受体的亲和力 KD的定义、pD2与亲和力的关系 受体激动药、部分激动药与拮抗药概念 拮抗参数的定义及意义 竞争与非竞争性拮抗药对激动药的影响（曲线改变） 受体调节的类型及概念 * 总论 总论 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体 第一节 药物的基本作用 一、药物作用与药理效应 药物作用 —是指药物对机体细胞的初始作用 药理效应 —是药物作用的结果，是机体反应的表现 血管收缩 血压升高 NE ?-R （一）药物的基本作用 兴奋作用 抑制作用 使机体原有功能增强（咖啡、肾上腺素） 使机体原有功能减弱（安定、心得安） 同一个药物对不同的器官可以产生不同的作用 （如：阿托品） 2. 分析酒精对人体是兴奋还是抑制？ A 药 心脏、肝、肾、神经系统 B 药 心脏、胃 选择性低 选择性高 选择性高——作用专一，针对性强，副作用少 选择性低——作用广泛，针对性弱，副作用多 有没有包治百病的灵丹妙药？ 随剂量的增加，药物的选择性可发生变化。 （二）药物作用的选择性 选择性产生的基础： 1.药物的分布不均匀（碘剂——甲状腺） 2.组织细胞结构不同（青霉素——细胞壁） 3.生化机能不同（磺胺——叶酸） 补充内容 （三）药物的局部作用和吸收作用 局部作用 吸收作用 药物被吸收入血之前在用药部位产生的作用（皮肤消毒、局麻药） 药物从给药部位进入血液循环分布到相应的