药学导论第3章 天然药物化学(参考).pptVIP

三、紫外光谱（UV） 含有共轭双键、发色团及具有共轭体系 的助色团分子在紫外-可见光区域(200-700nm) 可产生吸收. 四、红外光谱（IR） 1、4000 ～ 1333cm-1为特征频率区 2、1333 ～ 625cm-1为指纹区 间硝基苯酚的红外光谱图 六、核磁共振谱（NMR） 1、氢核磁共振谱（1H NMR） 1HNMR 通过化学位移、积分曲线高度以及峰的裂分情况，提供化合物分子中1H的类型、数目及相邻原子或原子团的信息。 苯胺的核磁共振谱图（1HNMR） 横坐标是化学位移δ（0→10ppm）; 纵坐标反映积分曲线的高度 （1）化学位移δ 化学环境不同的1H核在NMR谱图中吸收位置 存在差异，其与原点之间的相对距离称为δ值 （2）峰面积: 与对应的质子数成正比 （3）信号的裂分及偶合常数J A、初级谱裂分峰的数目符合（n+1）规律. B、J反映裂分峰之间共振吸收位置之差 (4)复杂氢谱的简化 2、13C-NMR谱简介 (1)13C-NMR谱比1H-NMR谱作用更大。 (2)13C-NMR谱图中没有积分曲线 (3) 13C-NMR的化学位移比1H-NMR大得多 (4)常规13C-NMR谱线是分离的单峰 (5) 13C-NMR谱常指噪声去偶谱与选择氢核去偶谱 间硝基苯酚的13CNMR谱图 3.二维核磁共振(2D-NMR) 五、质谱(MS) 1、MS中常见的几种离子峰 ① 分子离子峰 M ② 碎片离子峰 ③ 同位素离子峰 2、MS中常见的几种方法 电子轰击法、场解析电离、快原子轰击电离 季戊四醇的质谱图 横坐标是m/z，纵坐标是离子峰的相对强度 第六节 天然药物化学的发展 一、天然药物化学的起源 1、国际发展史 (1)生物碱的研究是天然药物化学发展的开端 ※ 舍勒(K.W.Sheller) 1769年 酒石 → 酒石酸 1775年 安息香 → 苯甲酸 1778年 酸乳 → 乳酸 1785年 苹果 → 苹果酸 ※ 德罗逊(Derosen)与斯托勒(Sertürner) 1804 — 吗啡 1818 — 士的宁碱 1820 — 咖啡因 1820 — 喹宁 1828 — 尼古丁 1831 — 阿托品 1833 — 乌头碱 (2)合成药物的工业化生产制约了天然药物 化学研究(1930-1950年代) ◆ 1930年代 磺胺药 、维生素问世 ◆ 1940年代 盘尼西林 (3)合成药害震惊全球(1960年代) ◆“反应停”－ 别名沙利度胺或太胺呱啶酮，引起数千例畸胎 (4)大规模寻找天然活性物质(1970年代起) ◆ 利血平、长春新碱、紫杉醇等 2、国内发展史 （1）古代（医药化学源于中国） ◆ 1575年 五倍子 → 没食子酸 ◆ 1711年 樟树 → 樟脑 (升华法) （2）近代: 引进和创建阶段 ※ 中药材麻黄大量出口,进口临床应麻黄素 （3）现代: 建立和发展阶段 ※ 麻黄素、芦丁、西地兰— 工业化生产 ※ 甾体激素类原料药（薯芋皂苷元） （4）近年 ※ 抗癌药 — 羟基喜树碱 ※ 抗白血病药 — 高三尖杉酯碱 ※ 缩曈和治疗青光眼药 — 包公藤甲素 ※ 用于中期孕妇引产 — 天花粉蛋白 ※ 新型男性不育药 — 棉酚 二、天然药物化学研究的发展趋势 （1）研究速度大大加快 例如: 吗啡: 150年; 利血平: 4年 （2）研究成果丰富 例如: 生物碱 1952年以前 总共950种 1952～1962年 1100种 1962～1972年 3443种 迄今 10000多种。 （3）研究工作进入微量与超微量水平 （分离手段得到改善） 例如：从50万只蚕蛾中得到12mg有效成分蚕蛾醇. 又如: 从500kg蚕蛹中才分离出25mg结晶的蜕皮激素(1954). 蜕皮激素 （4）结构鉴定技术飞速发展 例1：分子量在1000以下者，只需NMR即可决定其结构。 例2：每边边长不少于0.1mm的单晶，单用X-射线单晶衍射技术可确定分子立体结构 例3：沙海葵毒素，平均分子量达2680，分子式为C129H223N3O54，其中有64个C* ※ 1974年 提得纯品 ※ 1981年 发表平面结构 三、天然化合物结构改造的发展 例如：植物抗癌药物紫杉醇的全合成. 1、天然药物化学 2、天然药物化学在