第七章-苯乙胺类拟肾上腺素药物研究报告.ppt

总结：非水溶液滴定法(弱碱性) 冰醋酸为溶剂 醋酸汞消除氢卤酸的干扰 结晶紫为指示剂（盐酸甲氧明的指示剂为萘酚苯甲，也可电位法指示终点） 若碱性较弱则加醋酐使突跃明显 加入醋酐注意防止氨基被乙酰化，所以在冰醋酸溶解样品后应放冷后再加醋酐 例：重酒石酸去甲肾上腺素－－直接滴定 盐酸克伦特罗－－加醋酸汞消除氢卤酸干扰；由于碱性较弱，电位法指示终点 硫酸沙丁胺醇－－加入醋酐以增大突跃，结晶紫为指示剂 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 取本品0.2g，精密称定，加冰醋酸10ml，振摇溶解后(必要时微温)，加结晶紫指示剂1滴，用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于31.93mg的C8H11NO3.C4H4O6。 由于重酒石酸在冰醋酸溶液中酸性较弱，不干扰高氯酸的滴定和结晶紫指示剂终点颜色的变化。 故可以高氯酸直接滴定。 硫酸沙丁胺醇的测定 　 取本品约0.4g，精密称定，加冰醋酸10ml，微热使溶解，放冷，加醋酐15ml和结晶紫指示液1滴用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml的高氯酸滴定液（0.1mol/L）相当于57.67mg的（C13H21NO3)2 H2SO4 。 有机碱的硫酸盐，因硫酸在滴定液中酸性很强， 只能滴定至HSO4-。 *为何在放冷的条件下加醋酐？ ---防止氨基被乙酰化 非水碱量法（原料药） 药物 取样 冰HAc量 HgAc2量 指示剂 终点 肾上腺素 0.15 g 10ml / 结晶紫 蓝绿 重酒石酸去甲肾上腺素 0.2 g 10ml / 结晶紫 蓝绿 盐酸多巴胺 0.15 g 25ml 5ml 结晶紫 蓝绿 盐酸异丙肾上腺素 0.15 g 30ml 5ml 结晶紫 蓝色 盐酸芬氟拉明 0.2 g 20ml 5ml 结晶紫 蓝色 盐酸氯丙那林 0.2 g 20ml 3ml 结晶紫 蓝绿 盐酸甲氧明 0.2 g 10ml 5ml 萘酚苯甲醇 黄绿 硫酸沙丁胺醇 0.4 g 10ml 醋酐15ml 结晶紫 蓝绿 盐酸克仑特罗 0.25 g 20ml 5ml 电位法 盐酸苯乙双胍 0.1 g 30ml 5ml 电位法 为什么有的要加HgAc2？ 什么情况下采用电位法？ 硫酸沙丁胺醇的滴定度T如何计算？ 重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液采用溴量法测定含量。 测定原理：药物分子中具有苯酚结构，在酸性溶液中酚羟基的邻、对位活泼氢能与过量的溴定量地发生溴代反应，再以碘量法测定剩余的溴，根据消耗的Na2S2O3滴定液的量，即可计算含量。 （二）溴量法 1、游离溴及碘极易挥散，操作过程中防逸失. 2、不能加入太过量的溴液，以防酚羟基氧化或溴化。 一般以过量2％为宜。 3、平行条件作空白，校正操作中溴及碘挥发。 （三）有关物质 1、肾上腺素中有关物质——HPLC（不加校正因子的主成分自身对照法），样品液中杂质峰面积之和不得大于对照液主峰面积的2.5倍(0.5%),单个杂质峰面积不得大于对照溶液的主峰面积(0.2%) 2、盐酸去氧肾上腺素有关物质—— TLC:自身对照法 3、盐酸苯乙双胍——PC:纸色谱法 供试样品制备：本品→甲醇溶解→20mg/ml 对照样品制备：取供试品溶液→ 0.1mg/ml对照溶液 色谱条件：硅胶G 薄层板; 展开剂: 异丙醇-三氯甲烷-浓氨溶液(80:5:15); 显色剂: 重氮苯磺酸试液 分析：供试液如显杂质斑点，与对照溶液主斑点比较，颜色不得更深。 1、盐酸去氧肾上腺素有关物质的检查方法 2、盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 检查方法：纸色谱法（PC）分离后，洗脱，照分光光度法于232nm波长处测定吸收度，控制吸收度以控制有关双胍的量 。 第四节 含量测定 原料：非水溶液滴定法、溴量法,亚硝酸钠法 制剂：比色法、紫外分光光度法、高效液相色谱法 原料药,脂烃胺基侧链，显弱碱性 测定条件:用冰醋酸做溶剂，加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰，并以结晶紫指示液指示终点，0.1mol/L的高氯酸作滴定液。 同时作空白试验。 (一)非水溶液滴定法 酸碱滴定是在水溶液中进行的 溶剂--水 局限性： (1)许多弱酸或弱碱, Ka或Kb小于10-8，不能直接滴定 (2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小，使滴定不能直接准确进行 1、酸碱滴定的局限 (3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较接近，不能分步或分别滴定。 （1）溶剂分类 1）质子溶剂 能给出质子或接受质子