第九章固有免疫细胞..docVIP

第九章：固有免疫细胞 吞噬细胞 单核吞噬细胞 单核细胞（血液中） 由骨髓单核系肝细胞发育分化而成，胞质中富含溶酶体颗粒。 巨噬细胞（组织中） 定居巨噬细胞 清除体内衰老损伤或凋亡的细胞，以及免疫复合物和病原体等抗原性异物。 游走巨噬细胞 富含溶酶体和线粒体。识别清除病原体；杀伤肿瘤和病毒感染细胞；参与和促进炎症反应；加工提呈抗原；免疫调节。 中性粒细胞 白细胞中数量最多，产出快，寿命较短。含初级和次级两种颗粒。初级颗粒即：溶酶体/髓过氧化物酶/酸性磷酸酶/溶菌酶。次级颗粒：碱性磷酸酶/溶菌酶/防御素等。具有很强的趋化及吞噬作用，能迅速穿过血管内皮细胞进入感染部位，对病原体发挥吞噬、杀伤及清楚作用。是抗炎反应的主力军。 PRR（模式识别受体）：一类主要表达于天然免疫细胞表面，可识别一种或多种病原相关分子模式（PAMP）的膜分子。其生物学特征为：较少多样性；同一类型细胞表达的PRR具有相同的特异性；介导快速的生物学反应，无需细胞增殖。 1.甘露糖受体：特异性识别微生物细胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和岩藻糖基。介导吞噬细胞对微生物的吞噬。 2.清道夫受体：可识别乙酰化低密度脂蛋白、LPS（G-）、磷脂酰丝氨酸等，这些成分有的存在于病原体表面，有的存在于陈旧细胞或凋亡细胞中。有效清除血循环中的细菌及衰亡的细胞。 3.TOLL样受体:在免疫应答的诱导和炎性反应中发挥重要作用。其生物学特征为：配体属于保守的PAMP，TLR可单独或共同识别多种结构不同的配体，向机体提供微生物感染的信号 ； 某些TLR须依赖于辅助蛋白才能识别相应配体 ； TLR与相应配体结合---启动胞内信号转导---介导多种生物学效应。 TLR的生物学功能：1.激活天然免疫：识别微生物PAMP---向机体发出危险信号，启动天然免疫。 激活巨噬细胞---分泌炎性介质----介导炎性反应。 2.激活APC----表达MHC、协同刺激因子和细胞分子----参加T细胞等的激活和增殖。 巨噬细胞对抗原性异物的杀伤、清除机制 识别-----吞噬、吞饮----吞噬体【氧依赖杀菌系统、氧非依赖杀菌系统、消化与清除】----杀伤消化 大部分胞吐排出，小部分MHC提呈 氧依赖杀菌系统 1.ROI：在吞噬作用的激发下，通过呼吸爆发作用，激活细胞膜上的还原型辅酶1、2，使分子氧活化，生成活性氧物质，它们具有很强的氧化作用及细胞毒作用，可有效杀伤病原微生物。同时对机体组织细胞也有一定的损伤作用。 2.RNI：巨噬细胞活化后可产生诱导型---氧化氮合成酶，在还原型辅酶2的作用下，催化L-精氨酸与氧作用，产生NO。NO对细菌及肿瘤细胞均有杀伤作用。 氧非依赖杀菌系统 1.酸性pH值：吞噬溶酶体内糖酵解作用使乳酸堆积，PH值可降至3.5~4.0，酸性条件具有杀、抑菌作用。 2.溶菌酶：酸性条件下，破坏G+菌细胞壁肽聚糖而致杀菌。 3.防御素：由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌细胞膜脂质双层结构中形成离子通道，造成贯穿性损伤。 消化和清除：由溶酶体内各种水解酶完成。产物： 1.大部分胞吐作用排出体外。 2.小部分被加工成小分子肽段，与MHC结合，形成抗原肽---MHC复合体，表达于巨噬细胞表面，提呈给T细胞，启动特异性免疫应答。 巨噬细胞的生物学功能 识别清除病原体等抗原性异物 参与和促进炎症反应：被CK募集、活化，分泌炎症因子，参与炎症反应（趋化作用/充血水肿/杀菌与损伤）。 杀伤肿瘤与病毒感染细胞 加工提呈抗原，启动适应性免疫应答 免疫调节作用 树突状细胞（DC） 来源于髓系干细胞和淋巴系干细胞 未成熟DC摄取加工处理抗原能力强，提成抗原、激发免疫应答能力弱。 成熟DC摄取加工处理抗原能力弱，提成抗原、激发免疫应答能力强。、 DC能诱导初始T细胞活化，因此是机体特异性免疫应答的始动者。 自然杀伤细胞（NK） 1.来源于骨髓淋巴样干细胞，其发育成熟依赖于骨髓和胸腺微环境。 2.不表达特异性抗原识别受体（TCR / BCR），但细胞膜表面有多种调节NK细胞杀伤活性的“活化受体”或“抑制受体”。 3.无需抗原预先激活即可杀伤肿瘤及病毒感染细胞。 功能：1.杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞。 2.介导ADCC，对自身正常组织细胞及异常组织有一定的识别能力。 3.免疫调节作用 【NK细胞表面识别HLAI类分子的抑制性或活化性受体】，生理条件下，抑制性占主导，与HLA-I有高亲和力，对正常组织细胞不杀伤 1.杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR） 与DAP12结合，传导激活信号，自身为抑制作