第二章有机合成与路线设计的基础知识..docVIP

第二章 有机合成与路线设计的基础知识 有机合成的要点 以周期表为依据 按古老的说法，有机化学只是C,H,O,N和卤素的化学，但现代有机合成化学已经扩充到周期表中的各种元素，可进行各种类型的反应。有机金属化学的兴起，不仅在有机化学和有机合成方面做出了很大的贡献，还在无机与有机之间建起了一座宽广的桥梁。 以羰基化合物为中心 在有机化合物的官能团中，羰基是一种很活泼的基团。很多有机反应都涉及这种基团。羰基的反应在有机合成中居于枢纽的地位。 键结的方式和键的极性 有机化学中讨论的最根本课题是碳骨架的建立和碳与官能团的结合。有机合成中考虑键结时，应采取逻辑逆推的方法，先考虑如何将键结拆开，使分子形成两个极性部分，再在合成设计时将这两个极性部分作为两个反应物经合成反应发生键结。 氧化态 这涉及到有机反应中非常重要的氧化还原反应。在有机化学反应中，分子中某种原子的绝对的氧化态并不特别重要，重要的是在作用过程中氧化程度的变化，即相对的氧化态是很重要的。 碳原子在各种不同的状态下，氧化态是不同的，是变化的。氮、硫、磷、硅的氧化态也是变化的。 氧、氢、卤素、烃基的氧化态是不变的。氧为-2，氢为+1，卤素为-1，烃基为+1。 与无机化合物中的化合价相似，有机物的氧化态用氧化数[Ox](X)来表示。其中X表示元素。 碳原子氧化数增加的反应是称为氧化反应，碳原子氧化数减少的反应称为还原反应。 反应的种类 合成方式或合成路线可以根据分子骨架和官能团是否变化分成4种类型。 骨架和官能团都无变化 官能团种类不变，但位置可以变化 骨架不变而官能团变 如苯环上发生取代基的变化反应，甲苯变成苯甲酸。 骨架变而官能团不变 如环状羰基化合物的扩环反应 骨架和官能团都变化 这种情况多而复杂。 为什么要学路线设计 简要回答是，对生产发展有好处，是生产发展的需要，生产上给我们提出的问题是，（1）、已知原料和产物，求中间过程，做作业很容易，但在实际上要从各步工艺路线考虑。（2）、已知原料求产物及中间过程。必须与信息挂钩，才能解决。（3）、已知产物，求原料及中间过程。（大量这种问题）——这就是我们要解决的问题。 合成路线设计的主要方法。 从大类分主要有两种方法： （一）、逻辑中心法 根据人的逻辑思维进行解决 T.M. ① ② ③ ④ 前体 …… ⑤ ⑥ ⑦ ⑧ 前体 …… 这就像一棵树样，故称合成树法 例 ： （二）、分子切断法（拆开法） 用想象，在分子中间的某个部位切断，然后看两部分的构成，从而推断前体。 例： 这两法，有些不同，合成树法工作量大，一般计算机设计用此法，我们这一章讲分子切断法。 有机合成反应的选择性与控制 化学选择性、位置选择性、立体选择性 热力学、动力学控制 化学选择性 不同的官能团有不同的化学活性。如果所使用的某种试剂对一个有多种官能团的分子起反应时，只对其中一个官能团作用，这种特点的选择性就是化学选择性。 如硼氢化钠至作用于酮基，而不作用于酯基；氢化锂铝则对酮基和酯基都起作用。 位置选择性 某一试剂只能与分子的某一特定位置上的官能团作用，而不与其他位置上相同的官能团作用，这就是位置选择性。 立体选择性 一个化合物在反应中能生成两个空间结构不同的立体异构体，如果此反应无立体选择性，则产物中两种异构体是等量的；有立体选择性的反应，两者不等量，一个含量大于另一个，量的差别愈大，反应的立体选择性愈好。如果两种立体异构体是对映异构体，就具有对映选择性。如果某个反应只生成一种异构体，而没有另一种，就叫做立体专一性反应。 在立体化学中，一个对映异构体从立体异构的角度来看它的纯度，常用对映超越（enatiomeric excess,ee）百分比表示。例如两个对映体产物的比例是92：8，则92－8＝84，ee%是84，和ee＝84％。 反应的控制因素 当一个有机反应有可能按两种或两种以上反应途径进行时，其产物分布可以依据各产物的稳定性来确定，也可以依据各个反应的速率来确定。 产物稳定性——热力学控制 反应速率——动力学控制——电子效应、空间效应 合成路线设计的任务——提高总收率 怎样才能高产、低成本，这是需要我们考虑的。 在分步合成中，要合成步骤少，每步收率高。 尽可能采用半合成路线（例见己烷雌酚合成，后补），从最基本的有机化工原料开始进行合成称全合成（如B12合成）。从农副产品及现有的产品来合成称半合成。 尽可能使用并段反应，而不用连续逐步反应。 a.b.两种方法哪一种好呢？ 产率 a: 0.85=0.328 ，b