生物无机化学导论__培训课件.pptVIP

Cis-DDP的关键靶分子：细胞内的DNA 与相邻的两个鸟嘌呤结合占65％；与相邻的两个鸟嘌呤及腺嘌呤结合占25％ 顺铂作用机理： DNA是主要靶分子 (1). 链间交联机理 使癌DNA双链两个相邻面上的B1-N7链间交联 (2). 螯合机理 cis-Platin与G的N-7和O=C–G螯合，氢键断裂 (3).链内交联机理 顺铂与同一跳链上相邻的G–G之N7配位。 顺铂的抗癌机理 cis-GG cis-GA DNA向固定方向弯曲 抑制DNA复制 阻碍细胞分裂 反铂与顺铂的比较 反铂无抗癌疗效 水解速率快（5～10倍），无法到达作用部位 两个Cl相距较远，与碱基的N不匹配 反式构型没有活性的原因 A是与Pt结合牢固的保留基团，X是离去基团，反式异构体的X取代速度比顺式快5～10倍。在体内运送过程中，会迅速被多种亲核基团取代而不能达到靶分子位置；顺铂的取代速度稍慢，能顺利到达靶分子位置发挥抗癌作用。顺式[PtA2X2]中，X的性质会影响配合物的抗癌活性。 配体对抗癌疗效的影响 离去基团： Cl－、Br－、草酸根、丙二酸根 保留基团： N上取代基多活性低；5～6元伯氨疗效好；芳香氨、杂环氨和氨基酸不理想 顺铂作为药物的缺点 水溶性差 副作用大（肾中毒，呕吐等） 仅对部分癌症又疗效 新型顺铂 非铂类金属抗癌药物 铂类配合物抗癌药物的合成和临床应用，为非铂类金属配合物抗癌药物的研究和开发提供了有益的经验，近年来，非铂类抗癌药物的研究十分活跃，并取得许多成果。 一、钌药物 二、铑药物 三、锡药物 四、钛药物 五、镓药物 * * * * * * * * * * * * 。 * 血蓝蛋白 hemocyanin (Hc) 配位结构：铜—组氨酸 deoxyHc Cu (I) 无色 oxyHc Cu (II) 无色 血蓝蛋白 hemocyanin (Hc) 配位结构：铜—组氨酸 蚯蚓血红蛋白hemerthrin (Hr) 存在：海洋无脊椎动物 配位金属：铁（与血红蛋白相似） 配位结构：组氨酸（与血蓝蛋白相似） 双铁—桥联 无色 紫红色 蚯蚓血红蛋白hemerthrin (Hr) deoxyHr Fe(II)六配位+五配位 羟基、羧基桥联 oxyHr Fe(III)六配位 羟基、羧基桥联 O2配位 蚯蚓血红蛋白hemerthrin (Hr) deoxyHr oxyHr deoxyHr oxyHr 1.3金属蛋白中金属离子的功能 1.3.2 电子转移 electron transfer 多数为铁蛋白，包括 Heme Protein 呼吸蛋白：利用金属配位转移O2 电子转移蛋白：利用价态变化转移电子 ——氧化-还原酶作用时所必需 金属蛋白可以携带电子或正电荷—取决于价态 两类主要电子转移蛋白 1.细胞色素（Cytochrome） 类似Mb，结合Heme铁（Fe3+、Fe2+） 2. Fe-S原子簇（Cluster） 利用半胱氨酸-SH，桥联 Fe Fe-S原子簇 1.3 金属蛋白中金属离子的功能 1.3.3 结构功能 ‘锌指’蛋白，Zinc Finger -A DNA bingding protein 保守序列： Cys-X2-4-Cys-Phe-X5-Leu-X2-His-X3-His Zn构筑的二级结构： 两个β-折叠，一个ａ-螺旋 1.4 金属酶的功能 金属酶：结合金属离子的酶蛋白 许多酶的活性依赖于金属离子的存在 如： 水解酶： Zn2+ EDTA:常用的酶抑制剂成分之一 1.5金属的信使功能 钙：第二信使 1.5金属的信使功能 1.5金属的信使功能 将钙称之为信使的原因，是因为钙可以像邮递员一样，把人体内的生物信息传递到全身各个脏器组织。肌肉的收缩、心脏的跳动、内分泌、外分泌腺的分泌、糖原合成分解、电解质的转运等等都离不开钙的干预。钙离子是参加凝血的重要因素，缺钙会导致损伤后流血不止，影响凝血过程。钙能影响细胞壁的渗透作用，钙为神经传导所必需，血钙的降低会导致神经肌肉的应激性增加，表现为心率加快、肌肉痉挛等。钙离子可以激活多种酶，如脂肪酶、蛋白酶、三磷酸腺苷酶等。 1.6 金属离子与核酸的相互作用 1.6 金属离子与核酸的相互作用 1.6.2 酶切作用 许多酶含有金属 人工合成配合物可以具有DNA剪切活性 1.6 金属离子与