18-蛋白质合成.ppt

18.5.3 起始复合体的形成涉及三个步骤 （1）IF－1结合在30S核糖体亚基上。 （2）结合了GTP的IF-2-GTP复合体可以特异识别起始tRNA。 （3）一旦形成前起始复合体，50S 亚基就与30S 亚基结合，最后形成由30S与 50S组成的起始复合体，fMet-tRNAfMet被定位在P位。 （1）将正确的氨酰-tRNA定位在A位； （2）形成肽键； （3）使mRNA相对于核糖体移动一个密码（移位）。 （4）释放卸载的tRNA。 18.6 肽链延伸涉及三个反应的循环 通过氨酰基－转移反应形成肽键 mRNA移位使一个终止密码（UAA、UAG或UGA）处于A位，氨酰-tRNA通常不能结合到核糖体上。 在E.Coli中，RF－1、RF－2和RF－3三个释放因子能够识别终止密码。释放因子RF－1可以与UAA和UAG结合，而RF－2能与UAA和UGA结合，RF－3与RF－1或RF－2结合形成异二聚体。RF－3也结合GTP。 当异二聚体在A位与mRNA结合后，改变了肽酰转移酶的活性，使得该酶能够水解肽酰-tRNA酯。伴随着GTP的水解和释放因子从核糖体的解离，最后的多肽产物从核糖体释放出来。 18.7 特殊信号终止了肽链的合成 在真核生物中，许多加工修饰过程都是发生在特定的细胞器中。例如蛋白质的糖基化就需要存在于内质网和高尔基体中的酶。而真核生物中蛋白质合成发生在细胞质中。新合成的蛋白质通过细胞质向不同细胞器的转移，这种转移称为蛋白质运输或寻靶。 定向于一个特定亚细胞区的每一种蛋白质都带有确定其最终位置的信号，这个信号就象信封上的地址。用于蛋白质寻靶的分子信号是一段氨基酸序列。术语信号肽常用来特指指导蛋白质跨过内质网的信号，从更广泛的意义上讲，信号肽指的是指导蛋白质寻靶的任何一段连续的氨基酸序列。 18.8 信号肽序列指导蛋白质定位 下图给出了几种真核生物蛋白质的信号肽序列和这些蛋白质在细胞内的最终去向。使蛋白质定向于内质网的信号序列研究的最清楚。内质网信号肽的长度通常为10个氨基酸左右，大多数都是由疏水氨基酸残基组成，例如Leu, Val, Ile, Tyr,或Trp。典型的信号肽的N末端一侧含有一个带正电荷的氨基酸，例如Arg或Lys，而C末端一侧含有极性氨基酸或Ala。 几种真核生物蛋白质的信号肽序列 * 18 蛋白质合成 18.1 遗传密码是三联体密码 18.2 蛋白质合成需要tRNA分子 18.3 氨酰-tRNA合成酶催化氨基酸结合在tRNA分子上 18.4 核糖体是蛋白质合成的场所 18.5 tRNA是蛋白质合成中的分子适配器 18.6 氨基酸是通过特异的氨酰-tRNA合成酶的催化结 合在tRNA上的 18.7 多肽合成主要包括起始、延伸和终止三个过程 18.8 信号肽序列指导蛋白质定位 18.9 蛋白质的合成受到许多抗生素和毒素的抑制 核酸中的核苷酸残基序列是按照遗传密码确定蛋白质中氨基酸序列的，密码在几乎所有的生物中都是通用的。 遗传密码翻译成氨基酸序列是借助于一类称为tRNA进行的。它将贮存在mRNA中的遗传信息与多肽的一级序列联系起来。 tRNA与mRNA的联系是通过碱基配对。mRNA上的序列称为密码子，而与密码配对的tRNA上的序列称为反密码子。 对于mRNA上的每一个密码，与该密码互补的tRNA就将携带一个相应于该密码的氨基酸到生长的肽链处。 遗传密码指的就是mRNA编码的指定序列。 翻译需要一个联系mRNA和蛋白质的 双功能适配器分子 在真核生物中，mRNA是在细胞核中合成的，而蛋白质合成发生在细胞质中，是通过细胞质中游离的核糖体，或是通过与内质网相连的核糖体合成的 在细菌中，转录和翻译是耦联在一起的。 细菌 真核生物 蛋白质是由20种氨基酸组成的，而DNA只是由A，T，C和G四种核苷酸构成的，但核苷酸残基序列决定了氨基酸的顺序，这是一种密码（codons）的关系。 简单计算表明，如果1个密码就是一个核苷酸残基，则只能编码四种氨基酸；如果1个密码是由2个核苷酸残基构成的，也只能编码16种氨基酸（42）；如果以3个核苷酸残基作编码单元就可编码64种氨基酸（43＝64）。 后来三个不同的实验证明遗传密码是mRNA上3个连续的核苷酸残基构成的，所以密码称为三联体密码，下图给出了三个证明遗传密码是三联体密码的著名实验的示意图。 18.1 遗传密码是三联体密码 证明三联体密码的三个著名实验的示意图 （b）结合核糖体的研究 （a）核苷酸同聚物的翻译 （c）重复核苷酸聚合物的翻译 第一个实验是1961年由美国的M. Nirenbe