益生菌与肝性脑病技术总结.ppt

益生菌与肝性脑病 肝性脑病(Hepatic Encephalopathy,HE) 我国临床肝性脑病药物治疗现状 口服不吸收双糖 乳果糖 一线治疗药 口服不吸收抗生素 第二三代头孢 加重肠道菌群紊乱 甲硝唑 加重肠道菌群紊乱 喹诺酮类 加重肠道菌群紊乱 利福昔明 抗生素后不同肠菌属恢复不同，导致耐药菌发生 抗生素引起菌群紊乱导致耐药菌出现 试验设计：前瞻性、随机双盲对照试验 用药方案：接收杀灭Hp三联抗生素治疗的患者(n=155) 对照组(n=79)：三联抗生素1-7天 益生菌组(n=76):三联抗生素1-7天+益生菌制剂1-21天 检查项目 肠道菌群计数：入组前、第1天、第7天、第35天 耐药菌株监测：①阿莫西林耐药肠球菌；②卡拉霉素耐药肠球菌 益生菌预防耐药肠球菌出现 中华肝病专家2009年共识首次提出“益生菌制剂阻断肠源性氨和毒性物质产生及吸收” 中华医学会肝性脑病组专家推荐HE病因治疗药物 2003年首次提出益生菌治疗肝性脑病假设 益生菌改善肝硬化合并HE症状疗效显著 双歧杆菌治疗稳定期HE的随机双盲对照试验 双歧杆菌联合寡聚糖改善HE血氨显著优于乳果糖 --- SDTM显示，改善HE脑功能显著优于乳果糖 含酪酸梭菌制剂治疗肝硬化HE的临床试验 益生菌制剂显著降低肝硬化MHE患者门静脉血氨浓度 服用1个月益生菌改善肝硬化轻微脑病的大脑功能 ---同时，肝功能指标显著好转(ALT+AST) --- 同时，显著改善肝功指标(血胆红素+白蛋白) 肝性脑病的病理机制 小肠细菌过度增殖，肠道菌群紊乱[1-2] 肠黏膜屏障破坏，肠外细菌移位[3] 异常免疫应答，全身炎症反应[4-5] 肠道蠕动降低，毒物蓄积 肝性脑病病理：菌群紊乱，抗定植力显著下降 肝性脑病病理：小肠细菌过度增殖 肝性脑病病理：肠道屏障功能受损导致细菌移位 肝性脑病病理：全身异常免疫应答 肠道菌群：晚期肝硬化病情恶化的“加速器” 常乐康?：唯一批准用于孕产妇的益生菌制剂 常乐康?的两个菌株均来自人类肠道的原籍菌 双歧杆菌和梭菌属是人类早期肠道定植的优势菌属 梭菌属主要定居于健康成年人回肠和结肠 常乐康?：减少肠源性毒性物质的生成和吸收 常乐康?调节肠腔pH值，抑制肠源性氨的生成 常乐康?提高双歧杆菌、乳酸杆菌数量，抑制产氨、产尿素酶细菌增殖 酪酸梭菌促进肠上皮粘膜再生修复 酪酸梭菌提供肠上皮能量底物，促进粘膜再生修复 婴儿双歧杆菌刺激肠上皮TJ表达，增强肠道屏障功能 常乐康?预防和治疗肝性脑病推荐给药方案 服药剂量：3粒, tid 服药疗程：至少30天，推荐长期服用 益生菌制剂临床应用的安全性 “益生菌一般来讲是安全的(GRAS)” WHO/FAO[1] 欧洲食品安全委员会[2] 中华预防医学会微生态临床儿科组专家共识[3] 益生菌的安全性风险[1-3] 菌血症 携带和传递抗生素耐药性 有害代谢产物 目前已经确认不安全的益生菌种/属 肠球菌属[1-6] 菌血症、心内膜炎、泌尿道感染、伤口感染 抗生素耐药质粒携带与传播 鼠李属乳酸杆菌[1-3] 菌血症(200例) 抗生素耐药质粒携带和传播 枯草杆菌[1,3] 菌血症、败血症(7例) 布拉氏酵母菌[3,7-8] 真菌血症(至少60例) 肠球菌属：天然的多药耐药致病菌属 WHO/FAO共同颁布益生菌选择和安全性评价指南 不推荐肠球菌属菌种用于人类医用益生菌菌株 EFSA：2008人用益生菌安全性评价指南 EFSA：2008人用益生菌安全性评价指南 益生菌制剂致病的易感高危人群 机体免疫力极度低下患者，或者长期使用免疫抑制剂患者 ICU病房或长期鼻胃饲患者 合并各种基础疾病患者，如 肿瘤患者 HIV感染患者 中性粒细胞减少症 骨髓移植 心脏手术 这是新生儿从初生第7天开始，直到1岁期间连续多次测定婴儿肠道菌群的主要菌属，这是定植率最高的厌氧菌属，包括双歧杆菌、梭状芽孢菌属、拟杆菌属和乳酸杆菌属，其中双歧杆菌属属于放射菌门，拟杆菌属属于拟杆菌门下，梭状芽孢菌属和乳酸杆菌属均属于厚壁菌门 强调：婴儿双歧杆菌和酪酸梭菌是婴儿早期肠道定植菌 微生态制剂是比较安全的一类药物，迄今为止，国内外尚无严重毒副反应报道。对益生菌安全性的担心目前主要集中在：所使用菌株能否引起潜在感染？是否能携带和传递耐药性？能否产生有害的代谢产物？ Source: 中国临床药理学杂志 2005;98:449-452 大便pH值 P0.001 30例健康受试者随机分三组，常乐康小剂量组(2粒/日, n=10)，常乐康中剂量组(4粒/日, n=10)，常乐康大剂量组(8粒/日, n=10)，连续服药10天，记录服药前后粪便pH值，肠道优势菌群计数 P0.001 P0.001 常乐康?不同服药剂量对健康受试者