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疟疾的诊断和治疗进展 衢州市疾病预防控制中心 疟原虫的生活史 疟原虫的生活史包括无性生殖和有性生殖两个阶段，即所谓“世代交替”。 疟原虫在蚊体内有性生殖（孢子增殖），在人体内无性生殖（裂殖体增殖），按蚊传播（雌蚊叮咬）--子孢子注入人体--（30分钟内进入）肝脏--（在肝细胞内发育成熟）裂殖体--（肝细胞破裂释放）肝期疟原虫裂殖体--进入血循环--红内期发育--引发疟疾病状。 疟原虫生活史 一、潜伏期： 疟原虫子孢子侵入人体后，经红细胞外期及红细胞内期裂体增殖，血中原虫达到一定数量后即引起临床症状，这段时间就是疟疾的潜伏期。 潜伏期的长短，依种株不同而异 潜伏期 间日疟pv：短潜伏期株为11—25天；长潜伏期株为6—12个月，甚至长达625天；我国南方的间日疟以短潜伏期为主，北方的间日疟主要为长潜伏期。 恶性疟pf：平均12 天；（7—27天）； 三日疟pm：平均30天；（18-35天） 卵型疟po：平均14天。 二、临床表现： 1、前驱期：头痛，全身酸痛，乏力，畏寒。 2、发冷期： ①手脚发冷，继而寒战发抖； ②面苍白，唇、指甲发绀； ③温度迅速上升可持续十多分钟到二小时。 临床表现 3、发热期： ①寒战后，发热、头痛、口渴； ②体温升至39℃以上，持续2-3小时； ③有些病人可抽搐。 4、出汗期： 盛汗淋漓，衣褥尽湿，可持续一小时以上，体温迅速下降，病人感觉舒适，但十分困倦，常安然入睡，此期历时约2-3小时。 三、诊断指标：----流行病学史 不明原因发热，下列之一就要考虑： ①流行区居民； ②传播季节曾在流行区住宿过； ③曾经患过疟疾； ④有输血史。 三、诊断指标：---临床症状诊断 ①间歇性定时发作：恶性疟：每日或隔日发作一次；间日疟：隔日发作一次；三日疟：间隔二日发作一次。 ②多次发作可出现脾肿大和贫血； ③高危病人可出现昏迷。 四、实验室诊断：---常规检验： 厚血片发现疟原虫，薄血膜鉴定虫种。 理论上讲观察100个视野，可检出4个疟原虫/μl的病人。 但需专业经验又费时费力。 四、实验室诊断： QBC法（吖啶橙色包被的毛细管法） 这仍是以镜检为基础（毛细管采血后），通过离心浓集血样中的原虫，毛细管附有可产生荧光的吖啶橙及肝素等抗凝剂，离心后血样在荧光显微镜下检查： 含DNA的疟原虫细胞核经荧光染色后呈绿色，而含RNA的胞浆为桔黄色，而易判别。 离心后原虫浓集，检出率增加约95％，抗疟治疗后检出率增加23％。 缺点：①毛细管价0.8元／支；②不能鉴别原虫及原虫计数。 四、实验室诊断：ICT法（快速免疫色谱法） 检测血样中的疟原虫HRP-2，（疟原虫富组氨酸蛋白2），将HRP-2多克隆抗体和金标单克隆抗体固定于卡片上，将10μl血样加到卡上，再加缓冲液于卡上，5-10分钟卡呈粉红色带为阳性，否则阴性，可同时分别检恶性疟和间日疟。检出率90-95％，但原虫密度低的病例可能会假阴性。 四、实验室诊断： PCR法 适合于大规模流调，检测药物疗效、疫苗免疫效果、混合感染检测。PCR检测滤纸干血滴上的疟原虫的技术已成熟。 镜检时在原虫密度小于10条／μl时不易检出，小滋养体期疟原虫或用药后虫体形态发生变化时，种类鉴别也较困难，特别对间日疟和恶性疟的混合感染常易漏诊，PCR则解决此缺点可同时检出恶心疟、间日疟，敏感、特异。 五、抗疟药使用原则 抗疟药的使用应遵循安全、有效、合理和规范的原则。 根据流行地区的疟原虫虫种及其对抗疟药物的敏感性和患者的临床表现，合理选择药物，严格掌握剂量、疗程和给药途径，以保证治疗效果和延缓抗药性的产生。 (一）间日疟治疗药物。 首选磷酸氯喹片（简称氯喹）、磷酸伯氨喹片（简称伯氨喹）。治疗无效时，可选用以青蒿素类药物为基础的复方或联合用药的口服剂型进行治疗。 五、抗疟药使用原则 （二）恶性疟治疗药物。 以青蒿素类药物为基础的复方或联合用药（ACT），包括：青蒿琥酯片加阿莫地喹片、双氢青蒿素哌喹片、复方磷酸萘酚喹片、复方青蒿素片等。 五、抗疟药使用原则 （三）重症疟疾治疗药物。 1．青蒿素类药物注射剂，包括蒿甲醚和青蒿琥酯。 2．磷酸咯萘啶注射剂。 六、用药方案 （一）间日疟的治疗。 氯喹加伯氨喹：氯喹口服总剂量1200mg。第1日600mg顿服，或分2次服，每次300mg；第2、3日各服1次，每次300mg。伯氨喹口服总剂量180mg。从服用氯喹的第1日起，同时服用伯氨喹，每日1次，每次22.5mg，连服8日。 此疗法也可用于卵形疟和三日疟的治疗。 六、用药方案 （二）恶性疟的治疗（选用以下一种方案）。 1．青蒿琥酯片加阿莫地喹片：口服总剂量青蒿琥酯和阿莫地喹各12片（青蒿琥酯每片50mg，阿莫地喹每片150mg），每日顿服青蒿琥酯片和阿莫地喹片各4片，连服3日。 六、用药方案