第八章口 免疫应答(文理版).pptVIP

免疫应答(immune response ，Ir) 是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化，产生免疫物质发挥特异性免疫效应的过程。 免疫应答的过程 抗原呈递与识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 T细胞识别抗原及活化的条件 T细胞应答的效应及其机制 细胞免疫参与的主要免疫学效应 一、T细胞识别抗原及活化的条件 （一）T细胞对抗原的识别 * MHC限制性识别 T细胞在识别APC提呈的抗原时，不仅识别抗原肽, 还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。 TCR的MHC限制性识别示意图 （二）Th细胞活化的信号要求 1、Th细胞活化需双信号刺激 （1）活化信号1 (抗原特异性信号) * Th细胞表面TCR特异性识别抗原肽/MHC复合物产生的信号(由CD3分子传导)。 （2）活化信号2 (协同刺激信号) * APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。 （3）细胞因子(IL-1等)也是T细胞充分活化并增殖的重要条件。 第二信号由APC与T细胞间协同刺激分子对的相互作用提供 * T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。 二、T细胞应答的效应及其机制 （一）CD4+ Th1细胞介导迟发型超敏反应 (delayed type hypersensitivity, DTH)或慢性炎症反应 (二) CD8+ CTL介导的细胞毒效应 T细胞活化后产生的免疫效应 (一) CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三) CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 （一）CD4+Th1细胞介导DTH 迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)：由特异性细胞免疫应答所引起、以淋巴细胞(主要是Th1细胞)和单核吞噬细胞浸润为主的慢性渗出性炎症。 由于免疫细胞激活、增殖、分化及炎症细胞的聚集需较长时间, 炎症反应发生较迟, 持续时间较长, 故称为DTH。 1．活化Th1细胞的效应 （1）活化CD4+Th1释放多种淋巴因子，此乃导致DTH性炎症反应的主要分子基础。 * IL-2：T细胞增殖，产生多种细胞因子 * IFN-γ：促进表达MHC-II，活化Mφ； * TNF、LT：促进内皮细胞表达AM，产生IL-8等； （2）活化Th1表达 CD40L→ 活化Mφ； FasL → 胞毒效应；抑制T细胞过度激活 接触性皮炎 (二) CD8+CTL介导的细胞免疫 1、 CTL的产生 (1) Tc细胞的MHC限制性识别 * TCR识别靶细胞表面抗原肽/MHC-I复合物; (2) CTLp激活的双信号 * TCR识别特异性抗原产生活化信号1; * CTLp表面协同刺激分子(CD2、LFA-1、CD8等)与靶细胞表面相应配体(LFA-3、ICAM-1、MHC-I等)结合，提供活化信号2 (3) 细胞因子 APC→Th1细胞激活→多种细胞因子（IL-2，IL-6等） 2. CTL的杀伤机制 （1）活化CTL脱颗粒 释放穿孔素(perforin) →靶细胞坏死 释放颗粒酶→靶细胞凋亡(apoptosis) （2）Fas-FasL途径引起靶细胞凋亡 （3）其它效应机制（IFN-γ，TNFα/β） CTL释放穿孔素在靶细胞膜上形成孔道（G=T细胞颗粒，Go=高尔基体，M=线粒体，N=核） CTL表达FasL诱导靶细胞凋亡 三、细胞免疫参与的主要免疫学效应 (一)杀伤胞内寄生微生物 → 抗感染免疫; (二)杀伤瘤细胞 → 抗瘤免疫效应; (三)杀伤移植物细胞 → 移植排斥反应; (四)杀伤自身组织细胞 → 自身免疫病。 TD抗原诱导的体液免疫应答 （一）B细胞对TD抗原的识别(单识别) （二）Th细胞对B细胞应答的辅助作用 T、B细胞分别识别TD-Ag的T细胞表位和B细胞表位，使T细胞对抗原特异性B细胞予以辅助 活化Th2与B细胞间协同刺激分子作用(如CD40L/CD40) → 提供B细胞活化信号2 * 活化Th2细胞分泌细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6等) → 参与B细胞的分化和激活 Th细胞对B细胞辅助作用的发生机制 ──────────────────────── TD-Ag