(学生拷贝)药代学、影响药效的因素--2015讲解.ppt

（一）非载体转运（non-carrier transport) 被动转运passive transport（下山转运，顺梯度转运） 特点：①不需载体 ②不耗能 ③无饱和性 ④无竞争性抑制 ⑤当膜两侧浓度达到平衡时转运即 保持在动态稳定水平 当pKa与pH的差值以数学值变化时， 药物离子型与非离子型之比以指数值变化生理状态下，弱酸或弱碱药多呈非解离型 易吸收 当膜两侧的pH不等时 2. 滤 过：filtration 小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水性通道aqueous channel 由膜一侧到另一侧的过程。 2. 滤 过：filtration 小于膜孔的药物借流体静压和渗透压差通过水性通道aqueous channel 由膜一侧到另一侧的过程。 （二） 载体转运 carrier-mediated transport  许多细胞膜上有跨膜蛋白 trans-membrane protein ,控制内源性生理物质进出细胞。糖,aa,递质,离子 跨膜蛋白在细胞膜一侧与药物结合，发生构型变化，穿过细胞膜，在另一侧将药物释放。 特点：选择性，饱和性和竞争性 二、影响药物通透细胞膜的因素 1.解离度和体液pH值 2. 膜面积： 肺、小肠面积大 两侧浓度差 Fick 定律 通透量 与 膜的面积、厚度 有关 通透性（系数） 通透量=(C1-C2) × 3.用药部位血流量：改变膜两侧的浓度差 4.细胞膜转运蛋白的量和功能：P糖蛋白 一、吸收absorption （2） 舌下给药→口腔粘膜 (硝酸甘油) （3）直肠给药→粘膜血流丰富, 吸收快 可经中、下痔静脉入下腔静脉 但上、中痔静脉有侧支循环 直肠给药约50%可绕过肝脏 1、药物因素 ①理化性质 ②药物剂型 ③生物利用度 2、吸收环境 ①给药途径 腹腔注射〉吸入〉舌下〉直肠〉肌内注射〉皮下注射〉口服〉皮肤 ②胃排空，肠蠕动 ③吸收部位血循环 游离型产生药效, 结合型为储存形式。二型处于动态平衡。 结合量受药物浓度、蛋白质量及解离常数KD影响 结合以白蛋白为主，各药结合率不同。 有饱和性。 竞争性置换。华法林与保泰松；磺胺与胆红素 3. 体内屏障： 药物在血液和器官间转运时受到阻碍的现象 4. 体液的pH细胞内液7.0，外液7.4，弱酸性药在胞外稍高，弱碱性药胞内稍多 改变血液pH可改变药物在细胞内外的分布，可指导临床合理用药及药物中毒时的解救。 巴比妥类药物中毒解救措施之一 —PO 碳酸氢钠，升高血液pH值可使药物由细胞内向细胞外转运 5. 器官血流量 器官血流量不同使药物分布不均一 首先向血流大的器官（肝、肾、脑）分布，后向血流量小的组织转移（再分布redistribution）。 脂肪组织面积大，是脂溶性药的储库(硫喷妥重分布)。 —体内药物在酶的作用下发生化学结构的变化 2、部位： 肝脏（主要）、肝外组织（肾、肺、胃道肠、皮肤等） 亚细胞水平：代谢酶位于内质网、线粒体、溶酶体、胞质液、核膜和质膜上 3、步骤：分两步反应 （1）I相反应（Phase I）：包括氧化、还原、水解；引入或脱去功能基团（-OH、-COOH、-NH2、-SH、 -CH3 氧化：可分别通过微粒体酶系或非微粒体酶系催化 还原：不及氧化普遍。亦为酶促反应。 水解：多发生在含酯键和酰胺键的药物。水解酶。 （2）II相反应（Phase II）：结合 药物或I期反应的代谢物，在转移酶的催化下与内源性葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸及乙酰化等结合反应生成极性很高的代谢产物 4、药物代谢酶系 四、药物排泄(excretion)  —药物的原形及其代