98期临床药理学..docVIP

Pharmacological Basis Introduction drug：查明或改变机体的生理功能及病理状态，用以预防、诊断和治疗疾病，但对用药者无害的物质。 pharmacology：研究药物与生物体（机体和病原体）相互作用的规律及其原理的学科。 Chapter 2 药物代谢动力学 PK 药动学：由于药物在体内的转运和转化，用药后随着时间推移，药物在体内、血浆内或者细胞内发生浓度变化的规律，即研究药物在体内转运和转化的速度，并以数学公式表示。 生物膜：细胞外质膜和细胞内各种细胞器膜的总称。 Passive transport/下山转运/顺梯度转运 定义 药物依赖膜两侧的浓度差从浓度高的一侧向浓度低的一侧进行的，通过脂质或孔道的扩散性转运。（大多数药物） 分类 滤过/水溶扩散 直径小于膜孔的水溶性药物，借助膜两侧流体静压和渗透压被水携带至低压一侧。 简单扩散/脂溶扩散 脂溶性药物溶于脂质而通过细胞膜（脂/水分配系数）（多数药物） 易化扩散/载体转运 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质通透酶帮助其扩散，无需ATP 注释 非解离型、极性小、脂溶性大的药物易于通过生物膜。其中“解离”影响较大，因此溶液pH改变能影响药物转运。 注：1, pKa是弱酸/碱性药物在50%解离是溶液的pH。 2,药物所处体液pH的微小差异可显著改变药物的解离度，从而影响药物在体内的转运。 3,弱酸性药物在胃液/酸化尿液中易吸收；碱性药物在肠液/碱化尿液中易吸收。 4,苯巴比妥钠是弱酸性。 Active transport：药物以载体及需要能量的跨膜运动，并不依赖于膜两侧的药物浓度差，从 浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。（多表现于药物自肾小管的分泌排泄过程） 膜动 转运 定义 大分子物质的转运伴有膜的运动 分类 胞饮/吞饮/入胞 胞吐/胞裂外排/出胞 药物的体内过程：absorption、distribution、metabolism和excretion。（ADME系统） 吸收 药物从用药部位向血液循环中转运的过程 影响因素 给药途径（按吸收速度和程度）：静脉注射（无吸收过程）、吸入、舌下、直肠、肌内注射、皮下注射、口服、皮肤 重要概念 首关效应 某些药物再通过肠黏膜和肝脏时，经灭活代谢使进入体循环的药量大大减少。（ 舌下含锭、肛门灌肠、给予栓剂，基本不经肝门V） 生物利用度F 血管外给药，能被吸收进入体循环的药物的相对分量或百分数。 注：药物在血浆/组织中与蛋白结合（血浆白蛋白），从游离型转为结合型药物。该结合作 为暂贮形式，是疏松可逆的，可延长药物作用时间。因此，血浆白蛋白含量过低（如： 慢性肾炎、肝硬化患者）或蛋白变质（如尿毒症）以及老年人，游离型药物多，作用强， 应注意剂量问题。 Distribution 定义：药物从用血液向组织、细胞间液或细胞内液转运的过程。 ①∵各种体液的pH不同，∴被动转运的药物在体内的分布不均，且处于动态平衡。 （如：胞内pH7，胞外pH7.4——弱酸性药物多在胞内；中毒时，碱化血液，弱酸 性药物从脑入血，再经肾排出） ②主动转运药物，其分布可较集中于某特定器官，形成局部较高浓度。 体内屏障 血脑屏障 血液和脑细胞、血液和脑脊液、脑脊液和脑细胞之间三种隔膜的总称 胎盘屏障 胎盘隔开母亲和胎儿血液。穿透性基本等同于生物膜。孕妇用药需慎 血眼屏障 血液与视网膜、血液与房水、血液与玻璃体屏障的总称 Metabolism 代谢反应 药物在体内代谢分两相。*第一相:氧化还原和水解反应 *第二相:结合反应 药物经转化后，可能活化、失活，或形成毒性代谢物 药物经结合后，一般极性增高，水溶性增高，有利于排出体外 肝微粒混合功能氧化酶系/肝药酶 存在：肝细胞内质网的脂质中 主酶：细胞色素P450(CYP) 作用：★一般催化脂溶性高的药物 ★是药物代谢主要酶系 ★催化作用需要分子氧、辅酶Ⅰ及辅酶Ⅱ 特点：特异性低，活性有限，个体差异大，可被药物诱导/抑制 酶诱导剂/酶促剂 增强酶活性 巴比妥类、苯妥英、乙醇、利福平 酶抑剂 减弱酶活性 氯霉素、异烟肼、保泰松、奎尼丁 排泄 药物的原形或代谢产物通过排泄或分泌器官排出体外的过程。 应用：治疗排泄器官的疾病 肾 ▲肾小球滤过，肾小管重吸收后排