残留溶剂顶空方法验证方案模版2技巧.docVIP

方案批准 注：在方案批准部分签字表明签字者同意方案中规定的检测项目检测方法和记录要求。在执行本方案的过程中可能会出现影响严格执行本方案的偏差，对较小的偏差将通过偏差报告的形式来解决，对于关键性偏差，如对方法的调整、对参数或接受标准的调整必须制定出增补方案并按照原方案批准程序得到批准才能进行。所有的偏差报告和增补方案必须在提交验证报告供批准时一同提交。 目 录1.概述 3 2.参考资料 4 3. 职责 4 4. 色谱系统及色谱条件 4 5. 器材与试剂 5 6. 验证试验 5 6.1系统适应性 5 6.2 专属性 6 6.3 耐用性 7 6.4 定量限 8 6.5检测限 8 6.6 线性与范围 8 6.7准确度 9 6.8精密度 11 7.再验证周期 12 8.偏差及纠正措施 13 9.最终审核和批准 13 药品残留溶剂顶空分析方法草案 14 1.概述1.1根据ICH对药品中残留溶剂含量的要求及生产工艺，必须控制生产工艺中使用到的溶剂、的残留量。1.2分析方法草案见附件。 1.3本分析方法属于杂质定量分析，因此需要验证的项目有： 系统适应性、专属性、线性、准确度、检测限、定量限、精密度、耐用性，具体参数及接受标准要求见下表： 项目 参数 接受标准 系统适应性 峰面积的RSD 拖尾因子(T) 分离度 (R) (残留溶剂间) (1) RSD≤10.0% (2) N≥10000 (3) T≤2.0 (4) R≥2.0 专属性 溶剂和已知杂质的干扰 (1) 空白溶液图谱中出峰位置附近无显著干扰峰。 品-标准溶液图谱中与相邻峰的分离度应不小于1.对残留溶剂出峰位置进行定位，用RRT表示。(4) 报告Y轴截距95%置信区间 (5) 每个浓度水平三次重复进样峰面积RSD不大于10%。2.参考资料ICH Q3C (R3), November 2005. ICH Q2 (R1), November 2005. 467 Residual Solvents, United States Pharmacopoeia 31, November 2007. 20424 Residual Solvents, European Pharmacopoeia 6.0, June 2007. 3. 职责姓名 部门 资质 职责 质量研究室 助理工程师 负责起草XX残留溶剂分析方法验证方案及执行 质量研究室 检验员 XX残留溶剂分析方法验证执XX残留溶剂分析方法验证方案 负责审核XX残留溶剂分析方法验证方案XX残留溶剂分析方法验证方案XX残留溶剂分析方法验证方案XX残留溶剂分析方法验证方案4. 色谱系统及色谱条件 Agilent 7890A Agilent 7890A Agilent 6890N 顶空进样器 Agilent G1888A Agilent G1888A Agilent 7694E 自动液体进样器 Agilent 7683B Agilent 7683B Agilent 7683B 工作站及版本号 Chemstation B.03.01 Chemstation B.03.01 Chemstation B.02.01 校正有效期 2009.09.20 2009.09.20 2009.09.20 4.2色谱条件 GC参数 柱温 检测器温度【℃】 进样口温度【℃】 载气 载气流速【ml/min】 分流比 运行时间【min】 氢气流速【ml/min】 空气流速【ml/min】 色谱柱型号 检 测 器 类 型 色谱柱规格 30m×μm 顶空进样器参数 平衡温度【℃】 定量管温度【℃】 传输线温度【℃】 顶空瓶振摇方式 顶空瓶平衡时间【min】 加压时间【min】 顶空进样器参数定量管填充时间【min】 定量管平衡时间【min】 进样时间【min】 进样量【mL】 5. 器材与试剂名称 级别/规格 编号 校正有效期 厂家 分析天平 分度值0.01mg QC-BA-01 2009.09.20 Mettler Toledo 分析天平 分度值0.1mg QC-BA-02 2009.09.20 Mettler Toledo 移液管 A/1.0ml, 10.0ml 容量瓶 A/10ml, 50ml, 100ml 表3. 　609995 AR 临安青山化学试剂厂 050306 AR 汕头金砂化工厂AR 临安青山化学试剂厂 501124 AR TEDIA 盐酸噻氯匹定供试品EP 企业自制 6. 验证试验 6.1系统适应性 目的：对由分析设备、