高泌乳素血症的临床诊治摘要.ppt

高泌乳素血症临床诊治共识 湖南省妇幼保健院 方超英 2014.12 深圳 一、高泌乳素血症的病因及诊断 一）泌乳素的生理 PRL：由垂体前叶分泌的多肽蛋白激素 上世纪20年代发现并命名 1 971年成功分离并鉴定 是人体内合成的蛋白激素（由1981AA组成） 其基因定位在人类第6号染色体上 在肝脏代谢，由肾脏排出 半衰期15-20分钟 PRL的生理功能：广泛复杂 使乳腺分泌组织发育和生长：启动和维持泌乳 PRL可影响性腺功能： 男性：PRL可增强Leydig细胞合成睾酮 女性：卵泡发育过程中卵泡液中PRL水平变化明显 其他： PRL和自身免疫相关。 PRL在渗透压调节上也有重要作用。 PRL分子结构 “小”PRL：分子量为22000，单节型激素，具有高亲和性与高生物活性 “大”PRL：分子量为50000，为两节或三节型激素，亲和性与生物活性均低，但可中转化成单节型“小” PRL “大大”PRL：分子量为100000，亲和性与生物活性差 “异型”PRL：分子量为25000，比“小”PRL的免疫反应差，但大量成在于血浆中 调节泌乳素的因子 下丘脑抑制因子： 多巴胺 r-氨基丁酸 下丘脑释放因子：？ PRL正常值 一般低于1.14-1.37nmol/L(25-30ng/ml) 有些实验室正常值为＜500mIU/L 月经周期各期变化不大 何谓高泌乳素血症（HPRL）？ 定义：各种原因引起外周血清PRL水平持续高于正常值的状态 育龄妇女：25ug/L－30ug/L 轻度升高：31ug/L－50ug/L 中度升高：51ug/L－75ug/L 重度升高：﹥100ug/L PRL﹥100ug/L（除外药物影响）多为病理性 HPRL的发病率： 发生率： 0.4％ 单纯闭经：15％ 闭经泌乳：70％ 无排卵： 15％ 无排卵＋溢乳：43％ PCOS： 3％－10％　轻中度升高 有性功能减退和不育的男性：5％ 血液检测注意事项 检测要求： 患者早晨进食碳水化合物 10点来医院，静坐40分钟到1小时，避免入睡 11点前后取血 2、HPRL的病因诊断 生理因素？ 病理因素？ 药物影响？ 原因不明？ 1）生理因素： 妊娠与哺乳： 孕期：可升高10倍以上（胎盘分泌，＜200ng） 产后： 不哺乳：产后4周降至正常 哺乳：产后3-6个月正常（仅哺乳时增高） 应激： 升高数倍，但持续时间＜1小时 饥饿、刺激乳房、性交、妇产科手术可使其升高 2）病理因素： 垂体肿瘤：20-30% （男：女＝1﹕14.5） 下丘脑PIF不足或下达至垂体受阻：空蝶鞍综合症 5.5-23.5% （不需处理） PCOS：6-20%，继发于雌激素的刺激 其他： 原发甲低，慢性肾、肝功能不全，带状疱疹，淋巴性垂体炎等 异常PRL分泌（支气管癌、肾癌、畸胎瘤） 3）药物影响： 所有影响多巴胺的药物种类： 抗精神病药：维思通、氯丙嗪、舒必利，氟哌啶醇、氟西矴 降压药：甲基多巴、利血平、异搏定 激素类：雌孕激素、甲状腺素、肾上腺素 胃药：灭吐灵、甲氰咪胍 药物所致HPRL的特点： 一般100 ng/mL，停药后3-6个月可自行恢复 4）特发性HPRL血症：原因不明 对象：所有除外上述生理、药物、垂体肿瘤或其他器质性疾病导致的PRL升高 特点：大多数仅轻度升高（ 100 ng/mL ），病程长，部分可自行恢复。 注意： 如月经紊乱伴PRL＞ 100 ng/mL 者：应警惕微腺瘤的可能（10-15%可能为微腺瘤） PRL明显升高而无症状者：应判断是否为“巨分子PRL”（约占20%） 二、高泌乳素血症的治疗与效果 HPRL的治疗指针 微腺瘤在生长（7%可生长为大腺瘤） 大腺瘤 局部或向周围的侵蚀，或对相邻组织的压迫 有临床症状：性欲减退、月经失调、不孕、泌乳、多毛、阳痿早泄、骨质疏松等 治疗目标 控制高PRL血症 解除或控制肿瘤生长 恢复正常月经和排卵功能 恢复男性性功能 减少乳汁分泌 改善其他症状 治疗原则 随诊观察：仅有血PRL增高，无症状 药物治疗： PRL大腺瘤，浸润性大腺瘤或巨大腺瘤，无视野缺损 PRL微腺瘤伴有症状，首选药物治疗，可行手术治疗 手术治疗： 药物疗效不佳，不能耐受药物不良反应，拒绝药物治疗 治疗药物 多巴胺受体激动剂：溴隐亭、卡麦角林、 　　　　　　　　　　诺果宁（培高利特） 　　　　 维生素B6 溴隐亭用法： 初始剂量： 1.25mg/d开始，晚上服用 逐渐递增到治疗剂量（每周加1.25mg/d ） 治疗剂量：2.5mg~10mg/d，分2~3次服用 维持剂量： 达到疗效后维持3-6个月，缓慢逐渐减量到最低有效剂量（ 1.25mg~2.5mg/d） 每2个月左右减1次，每次减1.25mg 2）卡麦角林