炎性肌病的病理免疫诊断及分型选读.pptVIP

概念 特发性炎性疾病（Idiopathic Inflammatory Myopathy, IIM）： 多发性肌炎（polymyositis, PM） 皮肌炎（dematomyositis, DM） 包涵体肌炎（inclusion-body myositis, IBM） *分类主要以临床表现和普通组织病理为基础，在临床实践中容易造成误诊和漏诊。 诊断 ①典型的对称性近端肌无力表现； ②肌酶谱升高； ③肌电图示肌源性损害； ④肌活检异常； 具有上述4条可以诊断多发性肌炎，如伴有典型皮疹可确诊为皮肌炎。 缺点 不能区分PM与IBM; 无法把肌活检未发现炎症浸润的PM和其他坏死性肌病进行鉴别； 不能区别一些伴有继发性炎症反应的肌营养不良和PM； *有必要强调以免疫病理和免疫组织化学为基础的IMM诊断标准。 美国Dalakas 标准； 欧洲ENMC标准 2004: DM、PM、IBM、 非特异性肌炎(nonspecific myositis，NSM) 免疫介导的坏死性肌病(immune-mediated necrotizing myopathy，IMNM); 国际肌病评估和临床研究组（IMAC）标准； PM/DM的诊断标准（Dalakas MC 2003*） 包涵体肌炎 小结 DM：炎性浸润、肌束萎缩； PM: CD8/MHC-I复合体； CD8+ T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维； IBM: 镶边空泡； Thank You 炎性肌病 病理免疫诊断分型 *Bohan A, Peter JB,Polymuositis and dermatomuositis (first of two parts). N Eng J Med,1975,292:344-347. 临床表现及实验室检查 多发性肌炎 皮肌炎 隐性肌病皮肌炎 确诊 拟诊 确诊 拟诊 肌源性肌无力* 有 有 有 有 无△ 肌电图 肌源性 肌源性 肌源性 肌源性 肌源性或非特异性 肌酶 升高 升高 升高或正常 升高或正常 升高或正常 肌肉活检 原发性肌症 CD8/MHC-I 阳性复合体，无镶边空泡 广泛MHC-I表达无CD8+细胞浸润，无镶边空泡# 肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩 肌束或血管周围肌外膜炎性浸润，束周萎缩 非特异性改变 皮损和钙化 有 无 无 无 无 *Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyositis Lancet,2003,362:971-982 体液免疫占主导 DM的机制：B细胞和CD4+ T细胞围绕血管周围浸润，在抗原的引导下，CD4+ T细胞辅助B细胞产生抗体，在补体参与下引起血管损害。 DM的组织化学染色： 特征性病理像 肌肉束周围肌纤维萎缩 肌束膜、血管周围炎细胞浸润 （主要为CD4+ T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞、树突状细胞*） 最终结果：局部肌纤维缺血、萎缩、坏死。 *刘付臣，李伟等，皮肌炎组织中浆细胞样树突状细胞的病理学特点.中华神经科杂志，2011，44（3）：174-177. 正常肌肉病理（HE染色） 皮肌炎：肌细胞萎缩 （HE染色） 肌细胞萎缩 PM、IBM的病理机制： T细胞介导的细胞毒作用致肌纤维损伤。 CD8+ T细胞 T淋巴细胞受体（TCR） (识别) 肌纤维表面的MHC-I分子 CD8/MHC- I 复合体 侵入肌纤维，释放穿孔蛋白导致肌纤维坏死。 PM 组织化学染色： 病理像：大量坏死肌纤维，肌膜下散在或灶性炎细胞浸润，主要是CD8+ T细胞围绕或侵入非坏死肌纤维。 CD8/MHC-I复合体是诊断PM 特征性免疫病理标志。* *Dalakas MC,Polymuositis and dermastomyositis Lancet,2003,362:971-982 多发性肌炎： （HE染色） 肌纤维坏死 炎性细胞浸润 炎性细胞沿着血管周围或肌束膜浸润 PM:炎性细胞包围和侵入非坏死肌细胞 CD8+T细胞侵犯表达MHC-I肌纤维（橙色） MHC-I表达上调（绿色） 多灶性淋巴细胞侵润和侵入正常肌纤维组织 肌纤维内镶边空泡； 肌纤维内有红染的空泡； IBM: Gomori 三色染色 边缘有空泡 单核细胞侵入非坏死肌纤维 IIM除了PM、DM、IBM等常见类型外，还包括了： 肉芽肿性肌炎 嗜酸性肌炎或筋膜炎 局限性肌炎（如眶肌炎） 重叠综合征（PM/DM合并其他结缔组织部）