第十二章特异性免疫(三修).docVIP

第十二章 特异性免疫 学习目标 1．掌握抗原的定义及基本特性，抗原决定簇与抗原特异性的定义及相互关系，掌握医学上重要的抗原。 2．掌握免疫球蛋白的基本结构和生物学功能，了解五类免疫球蛋白的特性。了解多克隆抗体和单克隆抗体的制备。 3．掌握免疫应答的概念、类型和免疫应答过程，比较初次应答和再次应答特点。 4．了解细胞因子的种类和生物学作用。 5．了解免疫系统的组成，掌握各种免疫器官及其功能；掌握T、B细胞主要表面标志，掌握T、B细胞、NK细胞、单核-巨噬细胞的功能。 特异性免疫（specific immunity）又称后天获得性免疫，是个体在生活过程中接触了相应抗原而获得的免疫力，或者被动获得抗体而得到的免疫力。其特点有：①个体出生后受抗原物质刺激产生；②作用具有特异性，如机体病原体刺激后产生的免疫力只对该病原体有作用，对其他病原体无作用。③不能遗传给后代。 本章内容将介绍引起特异性免疫应答的启动因素—抗原；免疫应答的物质基础—免疫系统，包括免疫器官、免疫细胞和免疫分子等；特异性免疫应答过程，包括体液免疫和细胞免疫。 考点：特异性免疫的概念 第一节 抗原 一、抗原的概念 抗原（antigen，Ag）是一类能刺激机体的免疫系统启动特异性免疫应答，并能与相应的免疫应答产物（抗体和效应淋巴细胞）在体内或体外发生特异性结合发生免疫反应的物质。 抗原具有两种性能：①免疫原性，即能刺激机体的免疫系统产生抗体和效应淋巴细胞的性能；②免疫反应性，即能与相应的抗体和效应淋巴细胞特异性结合的性能。具有这两种性能的物质称为完全抗原，大多数蛋白质类抗原属完全抗原。只有免疫反应性而没有免疫原性的物质称为半抗原或不完全抗原，一般是简单的有机小分子化合物，如多糖、类脂、某些药物等。但当半抗原与蛋白质载体结合后可获得免疫原性成为完全抗原。 考点：抗原的定义及性能 二、 抗原的基本特性 （一）异物性 免疫系统具有识别“自己”与“非己”的能力。在正常情况下，自身的物质或细胞通常不能刺激自身的免疫系统发生免疫应答。异物性是抗原物质的本质和首要条件，异物性体现在以下方面： 1．化学结构与自身正常成分不同的物质 生物之间的亲缘关系或种属关系越远，组织结构差异越大，其免疫原性就越强。如：①异种生物之间，例如马血清对驴是弱抗原，对羊则是强抗原；灵长类（猴或猩猩）组织成分对人是弱抗原，而病原微生物对人则为强抗原。②同种异体（型）之间，例如由于遗传基因不同的同种异体移植物引起的排斥反应。③自身组织成分如果因外伤、感染、药物或电离辐射等作用下发生改变，也可被机体视为异物引起免疫应答。 2．胚胎期未与免疫细胞接触过的物质 如自身精子、脑组织、眼晶状体蛋白等。这些自身隐蔽组织在正常情况下与血流和免疫系统在解剖位置上处于相对隔绝状态，如因外伤逸出，与免疫细胞接触后，也被视为异物，引起免疫应答。 知识链接 胚胎期嵌合体及在胚胎期人工诱导的免疫耐受 Owen于1945年观察到异卵双生的小牛胚胎血管互相融合，出生后将一头小牛的皮肤移植给其孪生小牛，不发生排斥反应。根据Owen的观察，Medawar等将CBA品系胚胎期小鼠的骨髓输给胚胎期A品系的小鼠，A系小鼠出生8周后，移植CBA系小鼠的皮肤，移植的皮肤能长期存活，不发生排斥反应。 （二）一定的理化性状 1．大分子物质 抗原的分子量一般在10KD以上，且分子量越大，免疫原性越强。分子量大的物质，含的化学基团（抗原决定簇）越多，化学结构相对稳定，降解及排除较慢，可持续刺激机体免疫系统。 2．化学组成与结构 抗原物质须有较复杂的分子结构。例如，明胶分子量高达100kD，因其仅由直链氨基酸组成，缺乏苯环氨基酸，稳定性差，故免疫原性很弱，若在明胶分子中连接2%的酪氨酸后，免疫原性明显增强。此外，大分子上活性基团的位置与间距若易被相应的淋巴细胞识别，具有易接近性，则免疫原性增强（图12-1A、C）。反之，则免疫原性减弱（图12-1B）。 多数蛋白质为良好的抗原，复杂的多肽、多糖也具一定的免疫原性，核酸分子一般无免疫原性，若与蛋白质结合成为核蛋白则具有免疫原性。 图12-1 抗原氨基酸残基的位置与免疫原性的关系 （三）特异性 抗原特异性即专一性，是免疫应答中最重要的特点，也是免疫学诊断和免疫学防治的理论依据。抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在免疫反应性上。例如，伤寒杆菌刺激机体仅能诱导产生抗伤寒杆菌的抗体，且这种抗体仅与伤寒杆菌结合出现凝集反应，而不与痢疾杆菌结合；接种麻疹疫苗仅能预防麻疹，而不能预防腮腺炎。抗原特异性的物质基础是抗原分子的抗原决定簇。 1．抗原决定簇的概念 是指抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团，又称表位。它是与淋巴细胞的抗原受体（TCR/BCR）及抗体特异性结合的基本单位，通