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阿法迪三?和骨化三醇的比较 服用阿法迪三?后形成的D激素具有持续、稳定的特点减少高钙血症的潜在危险-更安全 阿法迪三?优于钙三醇 阿法迪三?和普通维生素D比较 阿法迪三治疗GIOP:与普通维生素D比较 阿法迪三?比普通VitD更显著地提高D激素水平 阿法迪三?比普通VitD更显著地增加肠钙吸收 阿法迪三?比普通VitD更显著地升高骨量和骨密度 总 结 ? 阿法迪三 ? 阿法迪三?与受体结合具有适当的水平 阿法迪三?--1? (OH)D3 在肠道和骨中与受体具有 适当的结合水平 对肠道钙吸收和骨钙 沉积最适当,最均衡的效应 钙三醇--1,25 (OH)2D3 在肠道与1,25 (OH)2D3受体直接结合 快速增加 在骨中与 钙吸收 1,25 (OH)2D3 受体结合相对较少 高钙血症的 骨钙沉积 潜在危险 较少 用药后的时间(小时) 相对分布比 24 0.3 0.2 0.1 0 48 72 96 0 钙三醇 阿法迪三? 骨中的放射活性 血浆中的放射活性 比值= Orimo H. Akt Rheumatol 1994;19:27-30. 使用阿法迪三?后的骨/血液比值是 钙三醇的2倍 阿法迪三在骨骼中的浓度更高,作用更直接,并且不易发生高钙血症。 小时 0800 1200 1600 2000 2400 0400 0800 1200 服用钙三醇 服用阿法迪三? 血浆D激素水平 Ogata E. Bone and Mineral 1990;9:229-232. 2次/每天 方便,每天一次 服用方法 窄 宽 治疗窗 高 低 高钙血症发生率 低 高 骨骼中浓度 高 低 价格 持续时间短、脉冲式 持续、平稳 血药浓度 钙三醇 阿法迪三? 阿法骨化醇 普通VitD 哪个代谢活性高? 哪个可增加肠钙的吸收? 哪个需要补充钙剂? 哪个发生高钙血症的危险大? 哪个对骨有直接作用? 哪个可升高骨量和骨密度? 哪个可提高骨力量和质量? 哪个可提高肌力? 哪个可降低骨痛和肌痛? Nishii Y. et al, Vitamin (Japan) 2000;74(5,6):239-253. 对照 80 60 40 20 0 0.05 D激素浓度(pg/ml) 0.1 0.2 7.5 25 75 250 (mg/Kg) 阿法迪三? 普通VitD OVX(去卵巢大鼠) 显著差异 * * * * * * 钙吸收 75% 33% 阿法迪三? 1 ?g/天 普通VitD Francis R. M. et al. Osteoporosis Int. 1996;6:284-290. OVX(去卵巢大鼠) 0.05 0.1 0.2 7.5 25 75 250 (mg/Kg) 0 50 100 150 200 250 对照 阿法迪三? 普通Vit D3 椎体(L2- L4) BMD(mg/cm3) * * * * 显著意义 * 只有大剂量的普通VitD才能提高BMD, 但大剂量会极大地增加高钙血症的危险。 Nishii Y. et al, Vitamin (Japan) 2000;74(5,6):239-253. 阿法迪三? 改善骨质量和骨密度 阿法迪三? 减少骨质疏松性骨折机率 阿法迪三? 改善肌肉功能 阿法迪三? 降低跌倒风险 尤其对肌酐清除率65 /ml的患者 阿法迪三? 更安全有效 推荐剂量 0.25?g~ 1 ?g /天 规格与包装 0.25?g × 20 粒/盒 0.25?g ×10 粒/盒 1 ?g × 10 粒/盒 有效期 3年 阿法迪三?包装和规格 这是阿法迪三和钙三醇在体内相对分布的比较。服用相同剂量的两个药物后,在血液和骨骼中分别测定活性维生素D的浓度,并计算它们的比值,发现使用阿法迪三后的骨中的放射活性/血浆中的放射活性的比值是钙三醇的2倍。这就提示我们阿法迪三在骨骼中的浓度更高,作用更直接,并且不易发生高钙血症。 阿法迪三由于在血液和骨骼中有合适的浓度,因此对肠道钙吸收和骨骼中的钙盐沉积有均衡的效应,而钙三醇由于在血液中浓度相对较高,会快速增加肠道钙吸收,同时由于骨骼相对浓度较低,与受体结合就较少,钙盐沉积也就减少。因此钙三醇发生高钙血症的危险较高,而对骨骼的作用不如阿法迪三更直接。 通过与钙三醇比较的表格,可以看到:阿法迪三在六个方面如血药浓度、骨骼中药物
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