免疫应答的基本过程和效应机制（参考）.ppt

CTL的再循环 致敏Tc的效应机制：细胞间接触后，由Tc向靶细胞中释放下列物质而导致后者发生凋亡。 1.穿孔素(Perforin)：在Ca++参与下可以插入靶细胞膜内形成管状孔道（类似于补体的攻膜复合物结构），最后导致细胞渗透压改变，水分子和Ca2+入胞、K+和蛋白大分子出胞，细胞死亡。 2.丝氨酸蛋白酶：即颗粒酶类，由Tc释放并经穿孔素通道进入靶细胞内，通过激活靶细胞内的内切酶系统使后者DNA断裂，细胞发生凋亡。 3.Fas-FasL介导的凋亡：活化Tc可高表达FasL，在Tc同靶细胞结合时可释出FasL同靶细胞表面的Fas分子结合，进一步启动凋亡信号通路，导致靶细胞的凋亡。 CTL杀伤靶细胞的颗粒外排途径和Fas-FasL途径联合杀伤靶细胞的过程 CTL杀伤靶细胞的电镜结果 CTL杀伤感染微生物过程的电镜结果 机体对病毒入侵后的抵抗效应 机体免疫系统对靶细胞的联合杀伤效应及其机制示意图 免 疫 应 答 概 述 机体接受抗原性异物刺激后，体内的抗原呈递细胞首先对抗原进行加工、处理和呈递，继而抗原特异性淋巴细胞对呈递的抗原进行识别后，引起相应的淋巴细胞发生活化、增值、分化，进而产生一系列免疫效应，从而将入侵的抗原性异物进行排除的整个生理过程，称为免疫应答（Immune response)。 免疫应答的类型： 体液免疫（B细胞介导）、细胞免疫（T细胞介导）和免疫耐受（特异性无应答） 免疫应答发生的场所： 主要场所为外周免疫器官（淋巴结和脾脏） 免疫应答的意义： 及时清楚外来异物，保持机体内环境的稳定，但不适当的免疫应答也会造成机体的损伤。 免疫应答的过程： 感应阶段：指APC对抗原性异物的捕获、加工处理和呈递以及特异性淋巴细胞对呈递抗原的识别。 反应阶段：识别抗原后的淋巴细胞在细胞因子的作用下发生活化、增值、分化为致敏淋巴细胞和浆细胞的阶段。 效应阶段：指浆细胞分泌的抗体和致敏淋巴细胞释放效应性淋巴因子或直接发挥特异性细胞杀伤作用的过程。 免疫应答的 基本过程和效应机制 TH细胞与抗原呈递细胞间的相互作用 T细胞的活化需要双信号的参与，这种活化是免疫效应机制发生的基础。 第一信号：TH细胞表面的TCR识别抗原呈递细胞表面表达的抗原肽－MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子复合物后，在CD8/CD4分子同时识别MHC-Ⅰ/Ⅱ类分子的辅助下，通过CD3分子将这种识别信号传递到胞内。 第二信号：抗原呈递细胞表面的共刺激分子与T细胞表面表达的相应共刺激分子受体相互作用，可以产生T细胞活化的辅助信号。 Ｔ细胞活化的第一信号途径 APC 双信号参与下T细胞活化的信号转导途径 注：T细胞活化的重要标志之一是胞内某些能导致细胞发生增殖的基因转录和表达过程的启动，其中最重要的一个基因是IL-2 超抗原参与的T细胞活化的作用示意图 B细胞与CD4+TH细胞间的相互作用 B细胞的双重功能身份：抗体产生细胞和抗原呈递细胞。 B细胞作为抗原呈递细胞，其功能的发挥必须通过TH细胞的介导才能完成，二者的相互作用模式和机制同前述的APC和TH细胞间的作用机制是一样的。 B细胞作为抗体产生细胞，除了自身表达的BCR识别结合并摄入抗原而产生B细胞活化的第一信号外，还必须有第二信号的参与。该信号的产生也是由共刺激分子对间的相互作用产生的，只是这些分子对分别位于B细胞和CD4+TH细胞上：即B细胞首先吞噬处理并呈递抗原，继而CD4+TH细胞识别此呈递的抗原，同时提供导致该B细胞活化的共刺激信号，最后导致B细胞活化。这种处于活化状态的B细胞，又在CD4+ TH细胞提供的细胞因子作用下发生增值和分化，成为为能产生抗体的浆细胞。 B细胞活化的共刺激分子对主要包括：ICAM-1~LFA-1、B7~ CD28、CD40~CD40L、LFA-1~ICAM-1（前为B细胞表达，后为TH细胞表达） B细胞活化的双信号途径示意图 B细胞介导的体液免疫应答 分TD抗原和TI抗原引起免疫应答两种情况： TI抗原引起的体液免疫应答 TI抗原分为I型和II型两种，前者含有两种分子结构，即特异性抗原决定簇部分和B细胞有丝分裂原两部分，其中第一部分同BCR结合产生B细胞活化的第一信号，第二部分同B细胞上的丝裂原受体结合提供第二信号；II型抗原表面具有众多重复排列的相同抗原决定簇，没有有丝分裂原部分，但它在体内不易降解，因此呈线性排列的结构可同BCR持久交联并长期提供B细胞的活化信号，最终使B细胞活化。 TI抗原刺激产生的免疫应答无需TH细胞和巨噬细胞的参与，只能使B细胞产生IgM，这类抗原不能引起免疫记忆，也不能发生再次免疫应答。 TD抗原诱导的体液免疫应答 感应阶段包括APC对抗原的摄入、加工、处理和呈递，以及CD4+TH细胞和B细胞识别抗原后启动活化的阶段。 一、常