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内科学(第八版)糖尿病高血糖的药物治疗.doc 8页

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(五)高血糖的药物治疗 口服降糖药物主要有磺酞服类、格列奈类、双胍类、噻唑烷二酮类、a-葡萄糖苷酶抑制剂和二肽基肽酶-IV抑制剂(DPP-N抑制剂)。注射制剂有胰岛素及胰岛素类似物和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂)。在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时应用降糖药物治疗。 1、口服降枯药物 T2DM是进展性的疾病,为血糖控制达标,在临床上多数患者许药物治疗,且常常需要口服多种降糖药物联合治疗. (1)磺脲类(sulfonylureas,SUs)属于促胰岛素分泌剂。SUs的主要作用为刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,其作用部位是胰岛β细胞膜上的ATP敏感的钾离子通道(KATP),钙离子内流及细胞内钙离子浓度增高,刺激含有胰岛素的颗粒外移和胰岛素释放,使血糖下降。其促胰岛素分泌作用不依赖于血糖浓度。SUs降血糖作用的前提条件是机体尚保存相当数量(30%以上)有功能的胰岛β细胞。磺酰脲类药物可以使HbA1c降低1%-2%。常用磺酰脲类药物主要特点见表7-21-4 表7-21-4目前常用的磺酸脉类药物主要特点及应用 名称 片剂量(mg) 剂量范围(mg/d)服药次数(每天)作用时间(h)肾脏排泄(%) 格列本脲(glibenclemide ) 2.5 2.5-15.0 1-2 16-24 50 格列吡嗪(glipizide) 5 2.5-30.0 1-2 8-12 89 格列吡嗪控释片 5 5-20 1 6-12 格列齐特(gliclazide ) 80 80-320 1-2 10-20 80 格列齐特缓释片 30 30-120 1 12-20 格列喹酮( gliquidone) 30 30-180 1-2 8 5 格列美脲(glimepiride ) 1,2 1-8 1 24 60 适应证:SUs作为单药治疗主要选择应用于新诊断的T2DM非肥胖患者、用饮食和运动治疗血糖控制不理想时。随着疾病进展,SUs需与其他作用机制不同的口服降糖药或胰岛素联合应用。当T2DM晚期β细胞功能衰竭时,SUs及其他胰岛素促分泌剂均不再有效,而需采用外源性胰岛素替代治疗。 禁忌证或不适应证:T1DM,有严重并发症或晚期β细胞功能很差的T2DM。儿童糖尿病,孕妇、哺乳期妇女,大手术围手术期,全胰腺切除术后,对SUs过敏或有严重不良反应者等。 不良反应①低血糖反应:最常见而重要,常发生于老年患者(60岁以上)、肝肾功能不全或营养不良者,药物剂量过大、体力活动过度、进食不规则、进食减少、饮含酒精饮料等为常见诱因。②体重增加,③皮肤过敏反应:皮疹、皮肤瘙痒等等④消化系统:上腹不适、食欲减退等,偶见肝功能损害、胆汁淤滞性黄疽,⑤心血管系统:某些SUs可减弱心肌缺血的预处理能力,可能会对心血管系统带来不利影响,但目前尚无资料证实会增加T2DM患者心血管疾病的发病率和病死率。 临床应用:各种SUs虽存在作用强度的差别(格列美脲最强),但相同片数的各种SUs临床效能大致相似,各种SUs最大剂量时降糖作用也大致一样。建议从小剂盘开始,早餐前半小时一次服用,根据血糖逐渐增加剂量,剂量较大时改为早、晚餐前两次服药,直到血糖达到良好控制。格列吡嗪和格列齐特的控释药片,也可每天服药一次。一般来说,格列本脲作用强、价廉,目前应用仍较广泛,但容易引起低血糖,老年人及肝、肾、心、脑功能不好者镇用;格列吡嗪、格列齐特和格列喹酮作用温和,较适用于老年人;轻度肾功能减退时几种药物均仍可使用,中度肾功能减退时宜使用格列喹酮,重度肾功能减退时格列喹酮也不宣便用。应强调不宜同时使用两种SUs,也不宜与其他胰岛素促分泌剂(如格列奈类)合用。 (2)格列奈类:非磺酰脲类促胰岛素分泌剂。此类药物也作用在胰岛β细胞膜上的KATP,但结合位点与SUS不同,是一类快速作用的胰岛素促分泌剂,主要通过刺激胰岛素的早期分泌而降低餐后血糖,具有吸收快、起效快和作用时间短的特点,

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