主要组织相容性复合体.pptVIP

第八章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 抗原 ? 免疫系统 抗原肽－MHCⅡ/Ⅰ分子复合物 ? ? 免疫应答 CD4+/CD8+T细胞 （细胞免疫、体液免疫） ? 抗原性异物排除 ◆ MHC分子为T细胞分化发育所必需 ◆ MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需 第一节 MHC结构及其多基因特性 MHC结构十分复杂，其多样性由多基因性和多态性两方面构成。 多基因性：指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。 组成：1）传统分类－Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类基因 　　2）现代分类－　经典的MHC Ⅰ、Ⅱ类基因 　　　　　　　　　免疫功能相关基因 一. 经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因 小鼠H-2复合体 定位：第17号染色体 构成：K、I、S、D/L等位基因 根据编码分子不同分成三类： Ⅰ类基因： K、D/L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 Ⅱ类基因：Ab、Aa、Eb、Ea I位点 I-A亚区 --- 编码Ⅱ类分子Aα和Aβ链 I-E亚区 --- 编码Ⅱ类分子Eα和Eβ链 III类基因： S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、B因子等血清补体成分及TNF等 Ir基因 （免疫应答基因，immune response gene）： 位于Ⅰ区 Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）： Ir基因编码产物 人类HLA复合体 定位：第6号染色体短臂（6p21.31），全长3600 kb 分成三类基因区： Ⅰ类基因：经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 Ⅱ类基因：经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 Ⅲ类基因： C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 HLA结构特点： 1. 免疫功能相关基因最集中、最多的一个 区域，128基因中39.8％基因产物均具 有免疫功能； 2. 基因密度最高的一个区域，平均每1.6kb 就有一个基因； 3. 多态性最丰富的一个区域； 4. 与疾病关联最为密切的一个区域。 二、Ⅰ类和类Ⅱ 基因的表达产物－HLA分子 HLA-Ⅰ类分子由重链（ ?链）和?2m 组成，分布于所有有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。 　膜结合：不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同，如：淋巴细胞(最多)，肾、肝脏及心脏 (其次)，神经组织(很少) 。 　可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 HLA-Ⅱ类分子由?链和?链 组成，即仅分布于淋巴样组织中的各种细胞表面，如抗原提呈细胞（APC） --- B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细 胞；以及激活的T细胞，精子和血管内皮细胞、胸腺上皮细胞等。 HLA-I 　结构： 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员)： ◆ ?链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。 胞外区--- ?1、?2功能区，抗原结合部位； ?3功能区，CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 ◆?2-微球蛋白（ ?2m ）： 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。 ?3、 ?2m为IgSF 结构域 小鼠?2微球蛋白基因在2号染色体 生物学功能： （1）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为C