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化疗药阿霉素大鼠心肌损伤模型的建立及监测进展 广西医科大学附属肿瘤医院麻醉科（广西南宁市，530021） 杨鹏举 何并文※ 黄冰 温文钊 （※责任作者，email: bingwenhe@，电话：0771-5359200） 阿霉素（ADM）属蒽环类抗癌抗生素，具有抗瘤谱广、抗瘤活性强的特点，临床上广泛用于治疗多种恶性肿瘤。但临床和实验研究发现，ADM 可导致严重的心脏毒性，表现为用药早期出现各种心律失常，晚期出现剂量依赖性充血性心力衰竭等[1]。如果肿瘤患者于围手术期采用ADM等药物进行化疗，应高度警惕发生心脏毒性的可能以及给麻醉手术带来的危险性。ADM导致大鼠心肌损伤的模型常被用于研究心脏毒性的机理及心肌保护效果，受到国内外学者的关注。现就该模型的建立和一些监测项目等有关问题简介如下。 一、大鼠心肌损伤动物模型的建立 ADM的心脏毒性作用主要分为两类[2]: （1）急性毒性作用, 主要表现为房性或室性心律失常；（2）慢性毒性作用，主要表现为ADM剂量依赖性心肌病。（3）亚急性毒性作用。三者都可导致心力衰竭, 因此，ADM心肌损伤的动物模型也可分为急性、亚急性和慢性三种。 （一）大鼠急性心肌损伤模型。 通过尾静脉或腹腔一次性注射ADM 5mg·kg -1[2,5]、一次性腹腔注射ADM 10 mg·kg –1[3]、20mg·kg-1[3,4]以及40 mg·kg-1[3]等方法制作成功。 （二）大鼠亚急性心肌损伤模型。 1、经尾静脉注射ADM 2mg·kg-1, 1 次/W, 连续4 W, 累积剂量为8mg·kg-1 [2]。 2、尾静脉注射ADM 4 mg·kg-1, 1 次/ 5 d，共3 次, 累积剂量为12.0 mg·kg-1 [6]。 3、实验开始后第2d、4d 腹腔注射ADM 1 mg·kg-1; 第6d、8d 腹腔注射2 mg·kg-1; 第10d、12d 腹腔注射3 mg·kg-1， 第14d、16d 腹腔注射4 mg·kg-1, 共16天，累计用药剂量达20 mg·kg-1 [7]。 4、腹腔注射ADM 2.50 mg·kg-1，隔日1 次，共6次（11 d）, 累计用药剂量达15mg·kg-1 [8]。 5、尾静脉注射ADM 2 mg·kg-1，1次/W，共3W，第4W 5mg·kg-1，第6W 6mg·kg-1，第8W 7mg·kg-1，累计用药剂量达24mg·kg-1[9]。 6、尾静脉注射ADM 1.5mg·kg-1，共8W，计用药剂量达15mg·kg-1[10]。 7、尾静脉注射ADM，2mg·kg-1· W-1, 用药时间为10 W，累计用药剂量20mg·kg-1 [11]。 二、监测项目 （一）心电图。 常规化疗后，平均有10％（范围0％-40%）的患者出现心电图（ECG）异常[13,14]；大剂量化疗后，25％有异常，但ST-T改变、房性和室性心律失常都无特异性，而且大多是暂时性；40%的ECG QRS波会有10％的变化[15]。因此，ECG对诊断心脏毒性的特异性和敏感性均较低。 （二）左室收缩功能。 左室射血分数（LVEF）常用来监测化疗后心肌损伤，心衰发生前LVEF降15％-45％，特异性好，但敏感性差。Palmeri ST报道[16]，用放射性核素估计LVEF可提高LVEF敏感性，但技术和设备复杂，应用严重受限。 （三）舒张功能。 目前认为, 化疗后早期心肌毒性监测指标舒张功能异常要早于收缩功能，但是舒张功能受血流动力学的影响大，尤其是心率、血容量、血压的影响，特异性也较差[17]。 （四）心内膜心肌活检。 经右室行心导管心内膜心肌活检是一种高度特异性和高度敏感性的方法，但这种方法是侵入性的，并且需要专业人士和特殊器械，费用昂贵，不能在临床普遍开展，因此只有在难以确诊时采用[12]。 （五）多普勒指数。 最近研究发现[18,19]，应用组织多普勒显像、彩色M型超声监测心肌纤维的变化，组织多普勒显像观察舒张期左室壁的运动速度，彩色M型超声监测从二尖瓣流入左室的流速（Vp）。另外，超声组织特性监测心肌损伤，亦是一种敏感性很高的指标，但都需要很高技巧和丰富经验。 （六）碘131间碘苯甲胍放射自显影术。 碘131间碘苯甲胍(MIBG)放射自显影术用于监测心脏自主神经功能。Jeon TJ等[20]认为，MIBG放射自显影术可监测心脏肾上腺素能神经损伤，比其它方法发现更早的化疗相关性心肌损伤。 （七）肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同功酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）和天冬氨酸转氨酶（AST）。 目前，CK仍可作为临床判断心肌损伤的血清标志物之一。但由于CK并非心脏所特有，也存在于骨骼肌、平滑肌、脑、肾等其它组织的细胞浆中，因此除心肌损伤外，在骨骼肌损伤、电击复律、溶