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地中海贫血 地贫的临床表现 血红蛋白 西医治疗方法 生化PBL问题及答案 1.什么是地中海贫血？其患者有何分布特点？为什么？ 1. 地中海贫血是一组以血红蛋白4种珠蛋白中的一种或多种肽链缺乏或合成减少为特征的遗传性疾病。地中海贫血患者一生（丛出生到死亡）都会受到贫血的影响，其严重程度取决于珠蛋白链减少的程度。地中海贫血高发于地中海沿岸,在全球热带和亚热带广为流行.在我国则多见于广东、广西、海南、香港、福建、云南、贵州、四川等地区。于环境和基因选择性有关 本病的基因本来就存在于许多无血缘关系的民族中较为合理 2.血红蛋白有几个亚基组成，亚基如何排列？血红蛋白的合成有什么特点？ 血红蛋白有两个α亚基和两个β亚基组成；两个a亚基和两个b亚基 ，人的b珠蛋白的基因在11号染色体的短臂上，排列顺序为（5｀—ε—Gγ—Aγ—φβ—δ—β—3｀）。B链合成完全被抑制的称为b地中海贫血。合成特点：①体内大多数组织具有合成血红素的能力，但合成的主要部位是骨髓与肝，成熟红细胞不含线粒体，故不能合成血红素。②血红素合成的原料是琥珀酰辅酶A、甘氨酸及Fe＋等简单小分子物质。其中间产物的转变主要是吡硌环侧链的脱羧和脱氢反应。各种朴啉原化合物的吡硌环之间无共轭结构，均无色，性质不稳定，易被氧化，对光尤为敏感。③血红素合成的起始和最终过程均在线粒体中进行，而其他中间步骤则在胞液中进行 3.β-珠蛋白基因有多少个外显子?每个外显子DNA序列中的起始位置和终止位置在哪里？外显子和编码序列有何关系？mRNA序列与编码序列之间有何关系？ β-珠蛋白肽链含146个氨基酸, 由β-珠蛋白基因所编码。β-珠蛋白基因全长1605 bp含3个外显子和2个内含子。关系：对于真核生物，转录的RNA要经过剪切，去掉内含子，才能成为成熟的mRNA（即编码蛋白质的序列）；对于原核生物，转录的RNA不需要剪切，转录的RNA就是编码蛋白质的序列。 4.在DNA序列中，每个内含子序列分别从哪里开始到哪里结束？3个内含子序列的开始2个碱基和末尾两个碱基分别为什么？ DNA序列中，每个内含子分别从70687和71040开始,到70818和71891结束；开始的两个碱基是GT，末尾的两个碱基是AG 5.. mRNA序列中的编码序列从哪三个碱基开始？这三个碱基编码什么氨基酸？镰刀形贫血为β-珠蛋白基因的第六位的谷氨酸突变为缬氨酸所致，但在mRNA编码的氨基酸序列中，该谷氨酸为第七个氨基酸，为什么？ 从AUG这三个碱基开始编码；这三个碱基编码的是蛋氨酸（甲硫氨酸）；因为第一个氨基酸为起始密码子编码的氨基酸，不算入其内。 6.什么是开放阅读框，在成熟mRNA序列中从哪里开始，到哪里结束？开放阅读框：从mRNA5’-端的起始密码子AUG到3’-终止密码子之间的核苷酸序列。其间不存在使翻译中断的终止密码子，通常的OFR包括500个以上的密码子。 mRNA的阅读框架从5’-端到3’-端，由起始密码子AUG开始，直到终止密码 简述β-珠蛋白基因结构 答案一：人类b-珠蛋白基因基因结构：包括已确定的八个珠蛋白功能基因和三个珠蛋白假基因，还有一个近年发现的基因，它们在两条染色体上排列成簇。人类β珠蛋白基因簇位于11号染色体短臂1lp155，长约60kb，包含5个按其排列顺序依次表达的功能基因，分别为5′-ε-Gγ-Aγ-δ-β-3′。 （《出自中国实验血液学杂志》） 7.请利用成熟mRNA序列中的提示，在基因序列中找到转录过程中的加尾信号、断裂位点起始核苷酸位置，加尾信号和断裂位点之间的距离 加尾信号的核苷酸位置为602，断裂位点的位置为626，加尾信号和断裂位点之间的距离为19个碱基 8.该基因的转录起始点在哪个核苷酸？其TATA盒和CAAT盒应大约在什么位置？找出TATA盒和CAAT盒的具体位置和序列，并说明这两个启动子原件有什么功能 在腺嘌呤核苷酸，TATA盒通常位于转录起始点上游—30~—25bp区域,CAAT盒通常位于转录起始点上游—110~—30bp区域， 功能：TATA盒是控制转录起始的准确及频率，TATA盒是基本转录因子IFIID结合位点，因为TATA盒的缺失并不一定都消除转录，相反，TATA盒的缺失或者突变会导致转录起始点的多样性,所以TATA盒的功能是参与起始位点的选择，CAAT盒功能是改变极大地影响基因的转录速度，两者通常具有一个转录起始点及较高的转录活性 9.β-地中海贫血的分子基础是什么？中国人群中有哪5个最常见的突变？这些突变对该基因的表达有何影响？ β―珠蛋白基因突变β―珠蛋白基因簇位于11号染色体短臂上, 覆盖50 KB, 其结构如图1[3] :从5’― 3’ 分别为胚胎球蛋白基