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第三章 核酸结构与功能 (Structure and Function of Nucleic Acid) 核酸是以核苷酸为基本组成单位的生物大分子，携带和传递遗传信息。 一、什么是核酸(nucleic acid) 天然存在的核酸可分为核糖核酸(RNA)和脱氧核糖核酸(DNA)两大类。 二、核酸的发现和研究工作进展 1868年 Fridrich Miescher从脓细胞中提取“核素” 1944年 Avery等人证实DNA是遗传物质 1953年 Watson和Crick发现DNA的双螺旋结构 1968年 Nirenberg发现遗传密码 1975年 Temin和Baltimore发现逆转录酶 1981年 Gilbert和Sanger建立DNA 测序方法 1985年 Mullis发明PCR 技术 1990年 美国启动人类基因组计划(HGP) 1994年 中国人类基因组计划启动 2001年 美、英等国完成人类基因组计划基本框架 2003年 人类基因组计划完成—— 约3～4万个基因 三、核酸的分类及分布 90%以上分布于细胞核，其余分布于核外如线粒体，叶绿体，质粒等。 分布于胞核、胞液。 (deoxyribonucleic acid, DNA) (ribonucleic acid, RNA) 脱氧核糖核酸 核糖核酸 携带遗传信息，决定细胞和个体的基因型(genotype)。 参与细胞内DNA遗传信息的表达。某些病毒RNA也可作为遗传信息的载体。 第一节 核酸的化学组成 (The Chemical Component of Nucleic Acid) 一、化学组成 (一) 元素组成 组成核酸的主要元素：C、H、O、N、P（9%~10%） (二) 分子组成 1.碱基(base) 嘌呤碱，嘧啶碱 2.戊糖(ribose) 核糖，脱氧核糖 3.磷酸(phosphate) 稀有碱基：如次黄嘌呤、二氢尿嘧啶等。 (1)嘌呤(purine) 腺嘌呤(adenine, A) 鸟嘌呤(guanine, G) 1.碱 基 N N H N H N N H 2 O (2)嘧啶(pyrimidine) 胞嘧啶(cytosine, C) 胸腺嘧啶(thymine, T) 2.戊 糖 二、基本单位——核苷酸 (一)核苷(ribonucleoside) (二)核苷酸(ribonucleotide) (三)重要的游离核苷酸及其衍生物 1.多磷酸核苷酸 NMP，NDP，NTP 2.环化核苷酸 cAMP，cGMP (四)核苷酸的连接 1.核苷酸之间以磷酸二酯键连接形成多核苷酸链，即核酸。 C A H 磷酸二酯键 2.书写方法 5? pApGpTpGpCpT-OH 3? 5? A G T G C T 3? 第二节 DNA的结构与功能 (Structure and Function of DNA) 一、核酸的一级结构 (一)定义 核酸中核苷酸的排列顺序。 由于核苷酸间的差异主要是碱基不同，所以也称为碱基序列。 DNA: A、T、G、C RNA: A、U、G、C 二、DNA的空间结构与功能 (一) DNA的二级结构 1. 定义 即平行反向的右手双螺旋结构。Watson, Crick于1953提出。 2. 研究背景 (1) 碱基组成分析 Chargaff 规则：[A] = [T] [G] ? [C] (2)碱基的理化数据分析 A-T、G-C以氢键配对较合理 (3)X-线衍射图谱分析 3. DNA双螺旋结构模型要点 (1) 由两条相互平行但走向相反的脱氧多核苷酸链组成，以右手螺旋方式盘绕中心轴。螺旋直径为2nm，形成大沟及小沟相间。 这些沟结构与蛋白质、DNA之间的相互识别有关。 5/ 3/ 5/ 3/ (2) 碱基间距0.34nm，螺旋一圈10对碱基，螺距3.4nm 。 (4)糖与磷酸骨架居双螺旋外侧，碱基在内相互形成氢键配对(A=T; G?C)。 (3)氢键维持横向稳定性，碱基堆积力维持纵向稳定性。 4.DNA双螺旋结构的多样性 不同类型DNA的结构参数 　 A型－DNA B型－DNA Z型－DNA 螺旋旋向 右手螺旋 右手螺旋 左手螺旋 螺旋直径 2.55nm 2.37nm 1.84nm 每一螺旋的碱基对数目 11 10.4 12 螺距 2.53nm 3.54nm 4.56nm 相邻碱基对之间的垂直间距 0.23nm 0.34nm 0.38nm Watson和Crick当年提出的是理想化的DNA双螺旋模型，后来发现其各项参数均与实际的D