二型糖尿病流行病学病因.ppt

* 9 9 9 * * * * * * * * * 9 9 9 * * 17. 我们再从临床的角度看一下胰岛素抵抗带来的各种影响以及相关的各种临床的危险因素，在选择药物的时候，应该能够降低胰岛素水平，这样才能较多地降低胰岛素抵抗，才能降低心血管的危险因素。 左边是比较经典的胰岛素综合征的异常表现，右边是近年来加入到胰岛素综合征的代谢异常，相信大家很熟悉。 * 23. 我们在健康的比较消瘦的病人中所作的研究，这些人有糖尿病家族史，我们给他们注入甘油三酯，其游离脂肪酸水平增加，胰岛素抵抗程度越来越重。 如果用注射盐水作为对照，而另一组甘油三酯的剂量不断增加，可以看到，随剂量不断增加，葡萄糖清除越来越低，占到40%左右，呈剂量效应曲线。 * 24. 我们现在相信，从糖耐量异常进展到糖尿病的过程中，脂代谢的异常起了非常重要的作用。 如果一个病人还没有产生糖耐量异常，但其游离脂肪酸很高，会逐渐向这个过程进展。如果没有糖尿病家族史，这个过程进展的会慢一点。 * 22. 近来，我们比较关注的是脂肪溶解也就是游离脂肪酸增多，它在胰岛素抵抗中起了非常重要的作用。 我们下面就来看一下游离脂肪酸在引起2型糖尿病中的作用。 如果我们在肝脏中产生了比较多的游离脂肪酸，就会造成胰岛素抵抗，影响胰岛素在这个部位的作用。在骨骼肌中也是这样，如果游离脂肪酸增加，会造成甘油三酯在这个部位的堆积，进一步加重胰岛素抵抗，造成高血糖。另一方面，胰腺的胰岛素分泌的过程也会受到游离脂肪酸的影响。对于消瘦的病人来讲，如果游离脂肪酸增加，同样也会产生这样的危害过程。对于2型糖尿病来说，如果游离脂肪酸增加，这个过程将更为显著。 * 89. 内皮功能障碍导致诱发血管疾病的因素失衡。 * 96. 我们先简单复习一下纤溶系统的途径。纤溶酶原在组织纤溶酶原激活物的影响下生成纤溶酶，纤溶酶作用在纤维蛋白上，使纤维蛋白降解变成纤维蛋白降解产物。 所以血栓的降解过程依赖于纤溶酶的存在。 * 97. 在胰岛素抵抗的病人中，PAI－1水平明显增加，也就是纤溶酶原激活物抑制剂的水平增加。这一水平的增加就会抑制纤溶酶原向纤溶酶转化。使纤溶酶活性下降，从而造成血栓形成。 * 98. 那么有关PAI－1研究已经有很多，在这里向大家介绍一下ARIC研究。在这项研究中，这里是不同的PAI－1水平，其较低的时候，发生颈动脉动脉粥样硬化的时候较少。它在最高水平的时候，动脉粥样硬化的水平提高15-16倍。 * 99. 所以我们说PAI－1水平在纤溶酶原中起主要的调节作用。而在胰岛素抵抗综合症病人中其水平比较高。在高甘油三酯血症、肥胖、冠心病、动脉粥样硬化、2型糖尿病病人中就会表现出比较高的水平。对于二甲双胍治疗2型糖尿病来说，会降低 PAI－1水平，起到预防心血管事件的作用。 * 2型糖尿病第二大致病机理是胰岛素分泌缺陷。在很多慢性疾病中，如代谢综合症，都有胰岛素抵抗。只有病人β细胞分泌功能发生缺陷时，即β细胞不能因胰岛素效应降低而代偿性分泌足够的胰岛素来克服胰岛素的敏感性降低，才出现2型糖尿病，这十分重要。β细胞分泌胰岛素有两个时相：第一时相是胰岛素分泌在静脉注射葡萄糖几分钟就出现，持续时间比较短，峰值较低，但非常重要。因为第一时相出现使肝糖输出被抑制，并为第二时相胰岛素大量分泌起“点火”与发动的作用。2型糖尿病人的第一时相反应减弱甚至消失。胰岛素分泌缺陷在第二时相可大致分为两个阶段：第一阶段胰岛素分泌相对不足，还可勉强代偿，其分泌量与正常人差不多甚至还高些，分泌高峰延迟，此时病人血糖明显升高。正常人血糖升高后，胰岛素分泌很快增加。此阶段2型糖尿病病人虽表面上看来胰岛素有一定分泌量，但对其当时的高血糖状态，其胰岛素量是远远不足，故发生了2型糖尿病。第二阶段胰岛素分泌绝对不足，此时β细胞织功能接近衰退，由部分代偿发展为完全失代偿阶段。胰岛素分泌缺陷的病因有：遗传因素、环境因素。 * 当发展至2型糖尿病时， ?细胞功能仅剩50%，患者从餐后高血糖进展至空腹高血糖，此时胰岛素分泌不足则更为显著，在第6年后?细胞功能减至25%。当由IGT发展至糖尿病阶段时，胰岛素抵抗并无进一步的发展，此时主要是胰岛?细胞受到损害，餐后高血糖加重胰岛素功能衰竭是疾病进展的重要驱动力。 总结从NGT ?胰岛素抵抗?IGT?糖尿病各项指标的演变过程，在所有指标中餐后高血糖是预测胰岛?细胞分泌功能的指标，餐后血糖越高，胰岛?细胞储备能力越低，越易转变为糖尿病。 * Slide II/3 Type 2 diabetes depends on a combination of low acute insulin response (secretion) and low glucose upt