酰化反应-3题稿.ppt

Prentice-Hall ?2002 Chapter Third Acylation Reaction 概 述 1 定义：有机物分子中O、N、C原子上导入酰基的反应 2 分类： 根据接受酰基原子的不同可分为： 氧酰化、氮酰化、碳酰化 概 述 常用的酰化试剂 概 述 酰化机理：加成-消除机理 加成阶段 反应是否易于进行决定于羰基的活性： 若L的电子效应是吸电子的,不仅有利于亲核试剂的 进攻，而且使中间体稳定；若是给电子的作用相反。 诱导效应： 共轭效应： ? 概 述 酰化机理：加成-消除机理 ?在消除阶段 反应是否易于进行主要取决于L的离去倾向。L-碱性越强，越不容易离去，CI- 是很弱的碱，-OCOR的碱性较强些，OH-、OR-是相当强的碱，NH2-是更强的碱。 ∴ RCOCI＞(RCO)2O＞RCOOH 、RCOOR′＞RCONH2＞RCONR2′ R: R带吸电子基团 利于进行反应；R带给电子不利于反应 R的体积若庞大，则亲核试剂对羰基的进攻有位阻，不利于反应进行 概 述 酸碱催化 碱催化作用是可以使较弱的亲核试剂H-Nu转化成亲核性较强的亲核试剂Nu-，从而加速反应。 酸催化的作用是它可以使羰基质子化，转化成羰基碳上带有更大正电性、更容易受亲核试剂进攻的基团，从而加速反应进行。 例： 第一节 氧原子的酰化反应 是一类形成羧酸酯的反应 是羧酸的酯化反应 是羧酸衍生物的醇解反应 第一节 氧原子的酰化反应 1) 羧酸为酰化剂 提高收率: 加快反应速率:(1)提高温度 (2)催化剂(降低活化能) 第一节 氧原子的酰化反应 醇的结构对酰化反应的影响 立体影响因素:伯醇＞仲醇＞叔醇 第一节 氧原子的酰化反应 催化剂 (1)质子酸催化法: 浓硫酸,氯化氢气体,磺酸等 第一节 氧原子的酰化反应 (2)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3等) (3)酸性树脂(Vesley)催化法: 采用强酸型离子交换树脂加硫酸钙法 第一节 氧原子的酰化反应 例 第一节 氧原子的酰化反应 (4) DCC 二环己基碳二亚胺 第一节 氧原子的酰化反应 第一节 氧原子的酰化反应 （5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制备羧酸酯） 第一节 氧原子的酰化反应 例： 第一节 氧原子的酰化反应 例：镇痛药盐酸呱替啶的合成 例：局部麻醉药盐酸普鲁卡因的合成 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 酸催化机理： 碱催化机理： 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 例： 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 例：局麻药丁卡因 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药溴美喷酯（宁胃适）的合成 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 例：抗胆碱药格隆溴胺（胃长宁）的合成 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 活性酯的应用 ⑴羧酸硫醇酯 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 ②羧酸吡啶酯 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 ③羧酸三硝基苯酯 第一节 氧原子的酰化反应 2)羧酸酯为酰化剂 ④羧酸异丙酯（适用于立体障碍大的羧酸） 书上例子 第一节 氧原子的酰化反应 3）酸酐为酰化剂 第一节 氧原子的酰化反应 3）酸酐为酰化剂 ① H+ 催化 ② Lewis酸催化 第一节 氧原子的酰化反应 3）酸酐为酰化剂 ③碱催化: 无机碱：（Na2CO3、NaHCO3、 NaOH) 去酸剂 有机碱：吡啶， Et3N 第一节 氧原子的酰化反应 3）酸酐为酰化剂 混合酸酐的应用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（适用于立体位组较大的羧酸的酯化） 第一节 氧原子的酰化反应 3